丹參產(chǎn)品的加工與利用

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　　丹參產(chǎn)品的加工與利用

　　(1)丹參注射液和復(fù)方丹參注射液的制備與用途 丹參注射液 丹參1500克，亞硫酸氫鈉2克，氯化鈉5克，注射用水適量。取丹參水煎，濾過(guò)，濃縮，加乙醇使含醇量濃度達(dá)75%，冷藏，濾過(guò)，濾液加明膠水溶液至上清液不再渾濁，冷藏，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮液加乙醇使含醇量達(dá)85%，冷藏，濾過(guò)，回收乙醇，加入亞硫酸氫鈉，混勻，冷藏、濾過(guò)，濾液加入氯化鈉，用氫氧化鈉液調(diào)節(jié)pH6.5-7.0，煮沸，濾過(guò)，加注射用水至1000毫升，灌封，滅菌;每支2毫升，每1毫升相當(dāng)于丹參1.5克，用薄層掃描法可同時(shí)測(cè)定丹參注射液中3種水溶性有效成分的含量，展開劑為氯仿-乙酸乙酯-苯-甲酸(5∶6∶3∶1)，其含量范圍(毫克/毫升)丹參素4.78-10.2，原兒茶醛0.638-1.32，原兒茶酸0.144-0.261.本品為棕色澄明液體，pH應(yīng)為5.0-7.0.功能活血化瘀，通脈養(yǎng)心。用于冠心病，胸悶，心絞痛。肌內(nèi)注射，每次2-4毫升，每日1-2次;靜脈注射，每次10毫升，用50%葡萄糖注射液20毫升稀釋后應(yīng)用，每日1-2次;靜脈滴注，每次20-30毫升，用5%葡萄糖注射液100-500毫升稀釋后應(yīng)用，每日1次。丹參注射液有關(guān)問題的研究 原料選擇：丹參原料必須選擇優(yōu)質(zhì)品，外形只是作為選擇的參考，測(cè)量光密度選擇原料比較可靠。 提取方法的選擇：原形生藥煎煮比粗粉煎煮有利于提出有效成分，有利于過(guò)濾。煎煮方法以?shī)A層鍋水蒸氣煎煮比直火煎煮有效成分浸出多。

　　工藝改進(jìn)的研究：丹參注射液主要采用水提醇沉法制備，以每毫升藥液相當(dāng)含生藥量計(jì)，藥液以濃縮至相當(dāng)生藥1.5克/毫升為佳。該注射液的有效成分含量、澄明度、色澤都不夠穩(wěn)定。因此在制備工藝上有多處改進(jìn)。有報(bào)道經(jīng)過(guò)對(duì)各工藝環(huán)節(jié)中藥液所含有效成分丹參甲素及原兒茶醛作定量比較，認(rèn)為二次醇沉法比一次醇沉法pH值好，二次醇沉法中又以使含醇達(dá)75%為佳。比如有實(shí)驗(yàn)證明，在丹參注射液生產(chǎn)過(guò)程中第1次、第2次醇沉淀物中，含有丹參有效成分-丹參素;從紙層析-比色法測(cè)定丹參素的含量說(shuō)明，沉淀物中提出的丹參素約為原藥液的40%，為提高注射液中丹參素的含量，從而改變生產(chǎn)工藝。從紫外分光儀測(cè)得的消光值說(shuō)明，沉淀物中提出的原兒茶醛約為原液的二分之一。又有文獻(xiàn)報(bào)道，采用水醇法，第1次加醇濃度高時(shí)，往往出現(xiàn)凝結(jié)成團(tuán)，造成水溶性酸性成分提取不完全。乃對(duì)水醇法加以改進(jìn)，降低提取液濃度，第1次加醇時(shí)，不用95%乙醇，改用制劑回收之90%乙醇，趁熱加入。通過(guò)改進(jìn)，使產(chǎn)品質(zhì)量一直保持穩(wěn)定，并以提取的丹參殘?jiān)?，采?5%乙醇洗脫殘?jiān)＿€應(yīng)注意到，加醇方法以將醇慢慢加入濃縮藥液中的順序?yàn)楹茫瑫r(shí)不斷攪拌。

　　去除鞣質(zhì)方法的研究：鞣質(zhì)是影響丹參注射液澄明度的主要因素。通過(guò)比較改良明膠法、明膠-NaCl法、明膠-NaCl高嶺土法，三次醇沉法、鹽酸法、飽和氯化鈉法、聚酰胺法和濃醇調(diào)pH值法等除鞣方法，其中聚酰胺法除鞣雖高，能有效地改善澄明度，但有效成分損失嚴(yán)重，且操作麻煩，生產(chǎn)成本高，不宜采用;改良明膠法對(duì)有效成分影響較小，除鞣效果亦較好，方法可行，以醇溶液調(diào)pH法簡(jiǎn)便易行，較常用。其去鞣效率與乙醇濃度有密切關(guān)系，以80%濃度為佳，醇濃度越低，去鞣效率越差。pH以8-9為好。在80%乙醇液中，調(diào)pH 9可基本除盡鞣質(zhì)，此法除鞣對(duì)原兒茶醛含量無(wú)影響。點(diǎn)樣液pH值對(duì)原兒茶醛紫外吸收波長(zhǎng)有影響，隨著pH值增大向長(zhǎng)波移動(dòng)，薄層掃描法測(cè)定時(shí)必須選擇掃描波長(zhǎng);三次醇沉法最后一次的醇沉濃度為90%，有可能影響有效成分的含量;膠醇法制備的丹參注射液，鞣質(zhì)除去較完全，原兒茶醛含量高，在制備時(shí)，加入明膠和乙醇的速度應(yīng)慢，加快攪，樣可生成細(xì)小的絮狀沉淀，有效成分損失小，若加液速度太快，或不規(guī)則攪拌，則極易生成粘稠的塊狀沉淀，包埋有效成分，甚至使有效成分損失殆盡。明膠沉淀法制得的丹參注射液薄層層析檢查無(wú)原兒茶醛斑點(diǎn)，紫外無(wú)最大吸收，原因是否為操作不當(dāng)，尚需進(jìn)一步研究探討。 提高注射劑澄明度的探討：活性炭處理可以提高丹參注射液的澄明度，但活性炭用量增加，丹參水溶性成分也隨之降低。一般以0.5%為宜。藥液可先煮沸20分鐘，再加入活性炭攪拌10分鐘，較先加活性炭，再煮沸有效成分損失小。也有分兩次加入(每次0.25%)，中間調(diào)pH值，所得成品較佳的報(bào)道。

　　此外，為綜合利用丹參的脂溶性成分，可先用乙醇提取丹參酮(供制片劑)，再用水提醇沉法處理藥渣，制成丹參注射液。復(fù)方丹參注射液 丹參1000克，降香1000克，吐溫-80u 5，注射用水適量。取丹參加水煎煮3次，合并濾液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至約500毫升，用乙醇沉淀處理2次，第1次溶液中含乙醇量75%，第2次為85%.每次均冷藏放置40小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至約170毫升。加入7-10倍量水，放置16小時(shí)，濾過(guò)，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH 6.8，煮沸0.5小時(shí)，加入2%活性炭，稍冷后濾過(guò)，濾液再調(diào)節(jié)pH至6.8，濾過(guò)，加注射用水使成500毫升;另取降香，水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液500毫升，冷藏24小時(shí)，分去上層油層，合并上述兩液，濾過(guò)，加注射用水使成1000毫升，灌封，滅菌，即得;每支2毫升。本品為棕色的澄明液體。稀釋液照分光光度法測(cè)定在287±3nm的波長(zhǎng)處有最大吸收;加三氯化鐵試液顯污綠色;pH為5.0-7.0.有擴(kuò)張血管與增進(jìn)冠狀動(dòng)脈血流量的作用。用于心絞痛，亦可用于心肌梗塞等。肌內(nèi)注射，每次1-2毫升，每日2次。靜脈滴注，每次4毫升，用5%葡萄糖250-500毫升稀釋后應(yīng)用，每日1次。

　　(2)丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉注射液的制備 丹參酮Ⅱ-A粗品的提?。簩⑺筮^(guò)的丹參渣干燥(未經(jīng)水煮的原藥材亦同)50千克，加5倍量95%酒精，回流3小時(shí)，過(guò)濾，再重復(fù)操作一次，將第一次乙醇溶液減壓濃縮至20-25立升左右，第二、三次回流液合并減壓濃縮至相同體積，分別放置15小時(shí)左右，待析(析出粗品的量，因不同品種不同含量而有差異)濾出粗品。母液繼續(xù)放置15小時(shí)左右待析。濾出析出物，母液再減壓濃縮至1/3的體積，放置10多小時(shí)，仍有粗品析出，如此反復(fù)操作至無(wú)析出物為止，母液放置供提取丹參其它成分用。丹參酮Ⅱ-A的鑒別及純化：利用薄層層析方法鑒別各批丹參酮Ⅱ-A粗品的純度(硅膠G硬板，展開劑為苯、氯仿1∶1)，將粗丹參酮Ⅱ-A純度相當(dāng)?shù)暮喜⒁话阄龀鑫锖⑼?A第一次約為30%，二、三、四次析出物純度約為40%-50%，分別進(jìn)行重結(jié)晶純化，以達(dá)到做丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉的藥檢要求，即經(jīng)薄層檢查，原點(diǎn)雜質(zhì)很少，而含丹參酮Ⅱ-A達(dá)70%以上的純度，Rf值為0.7左右。

　　丹參酮Ⅱ-A純度檢查：除用TLC肉眼觀察粗略估計(jì)外可以進(jìn)一步用柱層析實(shí)驗(yàn)檢查。稱取丹參酮Ⅱ-A粗品(約含丹參酮Ⅱ-A 40%-50%左右的混合結(jié)晶)100克，加25%左右的化學(xué)純活性碳，加入15倍量的酒精，加熱回流2-3小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液放冷，待析，濾出丹參酮Ⅱ-A，母液再行減壓濃縮至原體積的2/3，放置待析?；钚蕴挤磸?fù)再用酒精加熱回流洗脫吸附物，操作同上，每次回流2小時(shí)。最后活性碳再用氯仿洗脫，盡可能回收被吸附的丹參酮Ⅱ-A，一般在第二、三、四次酒精回流中析出的丹參酮Ⅱ-A純度較高，其它純度不夠者可合并再行重結(jié)晶。如果析出的丹參酮Ⅱ-A純度在30%左右者，則可將該批樣品經(jīng)過(guò)中性氧化鋁吸附雜質(zhì)后再用活性碳處理。800克含丹參酮Ⅱ-A30%左右的粗品，加入20立升酒精，加熱使全部溶解，然后置于布氏漏斗中2千克左右的中性氧化鋁(IV-V級(jí))層，微微抽濾，使酒精徐徐流下，流出液再加活性碳回流2-3小時(shí)，操作同上。磺化：取丹參酮Ⅱ-A(純度在70%以上)50克，加120毫升冰醋酸，再加200毫升醋酐，置于三頸燒瓶中，在攪拌下于10-15℃滴加100毫升濃硫酸-冰醋酸(1∶1V/V)的混合液，滴加完畢后，在室溫下攪拌一小時(shí)，然后將反應(yīng)液徐徐傾入等體積的蒸餾水，立刻加入1立升飽和氯化鈉(化學(xué)純)水溶液，即有粗丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉析出，離心，沉淀物用飽和氯化鈉溶液洗二次，再用適量水洗一次，使固體物pH=5∶6，將濾取固體物在水浴上蒸至干涸，固體物先用氯仿回流8小時(shí)，除去未磺化的脂溶性雜質(zhì)，再用無(wú)水乙醇回流除去殘存的氯化鈉，乙醇液濃縮，即有紅色丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉粗結(jié)晶析出，用甲醇重結(jié)晶二次，即得橙紅色針狀結(jié)晶，經(jīng)充分干燥后，熔點(diǎn)194-196℃，得到純品約40克。

　　(3)復(fù)方丹參片的制備與用途

　　復(fù)方丹參片 丹參浸膏215克，三七141克，冰片8克。取丹參提取3次，第1次加乙醇回流1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.30(55-60℃);第2次加50%乙醇回流1.5小時(shí)，濾過(guò);第3次加水回流2小時(shí)，濾過(guò)，合并第2、3次濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.40(55-60℃)，再與上述第1次的濃縮液合并，混勻，制成丹參浸膏(55-60℃)相對(duì)密度為1.35-1.39，取處方量浸膏加三七細(xì)粉，拌勻，干燥，制粒，另將冰片研細(xì)，與上述顆?；靹颍瑝褐瞥?000片或包糖衣。除去糖衣后呈褐色，氣芳香，味微苦。取本品研細(xì)，分次加水濾過(guò)后稀釋，照分光光度法測(cè)定，在283nm的波長(zhǎng)處有最大吸收;取本品研細(xì)，進(jìn)行微量升華，所得白色升華物，加新制的1%香草醛的硫酸溶液1滴，液滴邊緣漸顯玫瑰紅色;取本品研細(xì)，加水洗滌2次，傾去上清液，殘留物加無(wú)水乙醇10毫升，振搖，濾過(guò)，取濾液置蒸發(fā)皿中，于水浴上蒸干，滴加三氯化銻飽和的氯仿溶液數(shù)滴，顯紫色;本品以薄層掃描法測(cè)定其中丹參酮含量，不少于1毫克/片，亦可用751型分光光度計(jì)于420nm處測(cè)定丹參酮的菲醌碳基與2，4-二硝基苯肼試液反應(yīng)顯橙色的吸收度換算成復(fù)方丹參片中總丹參酮含量;本品采用大孔樹脂富集、純化三七總甙后，以比色法測(cè)定其中三七總皂甙含量，不少于8.0毫克/片，亦可應(yīng)用高壓液相色譜法測(cè)定復(fù)方丹參片中三七皂R1和人參皂甙Rg1的含量;本品以薄荷醇為內(nèi)標(biāo)用氣相色譜測(cè)定其中冰片的含量，不少于6.4毫克/片，亦可應(yīng)用薄層掃描法測(cè)定復(fù)方丹參片中冰片的含量。功能活血化瘀，理氣止痛。用于胸中憋悶，心絞痛，慢性氣管炎，痛經(jīng)等。口服，每次3片，每日3次。

　　(4)丹參地上部分的利用

　　丹參以根入藥，其莖葉多棄而不用。為了充分利用丹參藥物資源，上海第七制藥廠對(duì)丹參莖葉進(jìn)行了全面研究，通過(guò)對(duì)丹參根、莖、葉三部位作酚性物的徑向圓形紙層檢查的對(duì)比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹參莖和葉都含有與根部相同的酚性物，前兩者含量比根部略少，但卻含有根部所沒有的酚性物;通過(guò)藥理試驗(yàn)表明，丹參莖葉能提高小鼠在窒息性缺氧情況下的耐缺氧能力，其耐缺氧能力與丹參根相似，丹參莖葉能延長(zhǎng)小鼠在減壓缺氧狀態(tài)下的平均存活時(shí)間及存活率，丹參莖葉對(duì)離體豚鼠心臟有明顯的增加冠脈血流量作用;臨床觀察表明，丹參莖葉對(duì)冠心病心絞痛具有明顯的療效，臨床使用過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)有任何毒副作用。所以通過(guò)更深入的研究，或許能證實(shí)丹參莖葉可以代替丹參治療冠心病的假說(shuō)。

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