黃連加工方法優(yōu)劣及炮制方法考究

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　　【藥材來(lái)源】黃連為毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云連的干燥根莖。以上三種分別習(xí)稱“味連”、“雅連”、“云連”。秋季采挖，除去須根及泥沙，干燥，撞去殘留須根。

　　1.1 焙干法與曬干法焙干法是傳統(tǒng)的干燥方法，在古代比較常用。由于黃連生長(zhǎng)在海拔1 300 ～ 2200 m 的高山地區(qū)，交通不便，所以藥農(nóng)使用該方法較多，其主要干燥工具為山炕或大炕。在黃連地里臨時(shí)搭設(shè)長(zhǎng)方形的簡(jiǎn)易炕稱為山炕，大炕比山炕要結(jié)實(shí)，多數(shù)在房屋旁邊?？挥煽豢?、火道、火口3 部分組成。山炕干燥的作用是減少黃連部分水份便于運(yùn)輸、節(jié)省人力。干燥時(shí)火力不宜太猛，炕時(shí)要經(jīng)常用黃連抓子進(jìn)行翻拌，使泥土脫落，干燥均勻。經(jīng)過(guò)山炕粗放烘過(guò)的根莖運(yùn)回后就用大炕進(jìn)行細(xì)炕，用中等火力烘炕，勤翻勤抖，直至全部炕干?？恢辆懦筛傻狞S連應(yīng)趁熱裝入槽籠打槽，將蓋蓋好，由4 ～ 6 人將槽籠來(lái)回沖撞。黃連在籠中互相摩擦，可撞去未去凈的須根、泥土與殘余葉柄[7]，使黃連變的干凈好看，便于銷(xiāo)售。曬干法，即在陽(yáng)光下直射干燥的方法。在現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)曬干對(duì)黃連小檗堿的含量產(chǎn)生影響[4]，為了保證黃連藥材的質(zhì)量與療效，所以在曬干時(shí)要注意溫度。

　　1.2 烘干法烘干法包括煤烘干、電烘干和微波烘干3 種。在現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)中這3 種干燥方法比較常用，成本低，節(jié)約能源，易于干燥。但是在干燥過(guò)程中一定要控制好溫度和時(shí)間，以免破壞藥材的成分，影響藥材的質(zhì)量。一般低溫干燥較好，時(shí)間不宜太長(zhǎng)，烘干為止。

　　1.3 陽(yáng)光下薄紙遮蓋干燥法采用陽(yáng)光下薄紙遮蓋干燥的方法時(shí)，黃連飲片在外觀、色澤和內(nèi)在質(zhì)量均優(yōu)于其他干燥方法，其小檗堿質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5. 78%，比《中國(guó)藥典》2010 年版規(guī)定的最低限量高60%，此時(shí)黃連的外觀黃、亮程度最佳。但是此干燥方法在實(shí)際工作中有諸多不便，不適合大批藥材的干燥，所以不提倡用此法干燥。

　　1.4 微火炒干法與烘箱干燥法隨著黃連種植面積的擴(kuò)大，為了適應(yīng)大規(guī)模生產(chǎn)的需求，微火炒干與烘箱干燥法在飲片加工中受到青睞。烘箱60 ℃干燥2 h，其顏色與陽(yáng)光下薄紙遮蓋法干燥基本相同，微火炒干的顏色次之。烘箱干燥雖比用薄紙遮蓋法曬干含量偏低，但差異甚小。所以采用烘箱或烘房溫干燥既能保證外觀色澤的不變，又能避免內(nèi)在有效成分的破壞，同時(shí)也縮短了干燥時(shí)間，而且操作方便，適合大規(guī)模生產(chǎn)，值得推廣。

　　【古代炮制方法】唐代有熬制(《千金翼》)。宋代有無(wú)灰好酒煮制(《活人書(shū)》)，好酒浸制(《洪氏》)，酒洗(《婦人》)，酒洗炒(《扁鵲》)，生姜炒(《旅舍》)，蜜浸一宿炙令香熟、燒焦制炭(《史載》)，米泔浸制(《藥證》)，麩炒焦黃色、同吳茱萸共炒制(《總錄》)，同巴豆共煮制(《總微》)，酒煮時(shí)要求用銀器(《三因》)。元代增加了酒蒸、陳壁土炒制(《丹溪》)，童便浸制(《原機(jī)》)，姜汁拌炒(《世醫(yī)》)。明代新增了吳茱萸煎湯炒(《保元》)，樸硝炒制、干漆炒制、豬膽汁炒、入乳炒制、釅醋制、鹽湯制(《蒙筌》)，吳茱萸合益智仁共炒制(《醫(yī)學(xué)》)，冬瓜汁浸制七次(《普濟(jì)方》)，酒洗后再與吳茱萸共炒制(《回春》)，用濕槐花拌炒、牛膽汁浸制(《景岳》)。清代有入豬大腸中煮熟用(《說(shuō)約》)，黃土、姜汁、酒和蜜四制黃連(《本草匯》)。此時(shí)，其炮制方法已達(dá)24種。

　　【現(xiàn)代炮制方法】

  1.黃連：取原藥材，除去雜質(zhì)，搶水洗凈，潤(rùn)透，切薄片，晾干?；蛴脮r(shí)搗碎。

　　2.酒黃連：取黃連片，用黃酒拌勻，悶潤(rùn)至酒被吸盡，置炒藥鍋內(nèi)，用文火加熱，炒干，取出放涼。黃連片每100kg用黃酒12.5kg。

　　3.姜黃連：取黃連片，用姜汁拌勻，悶潤(rùn)至姜汁被吸盡，置炒藥鍋內(nèi)，用文火加熱，炒干，取出放涼。黃連片每100kg，用生姜12.5kg搗汁或干姜4kg煎汁。

　　4.萸黃連：取凈吳茱萸，加水適量，煎煮半小時(shí)，去渣取汁拌入黃連片中，悶潤(rùn)至吳茱萸汁被吸盡，置炒藥鍋內(nèi)，用文火加熱，炒干，取出放涼。黃連片每100kg用吳茱萸10kg。

　　【飲片性狀】黃連為不規(guī)則薄片，直徑3～8mm，表面皮部棕色至黯棕色，木部金黃色或橙黃色，可見(jiàn)放射狀紋理，髓部紅棕色，有時(shí)中空;周邊黯黃色，粗糙，有細(xì)小須根，質(zhì)堅(jiān)脆，氣微，味極苦。酒黃連，形如黃連片，表面木部棕黃色，偶見(jiàn)焦斑，周邊棕褐色，具炒香氣而略帶酒香。姜黃連形如黃連片，表面木部棕黃色，周邊棕色，有姜的辛辣味。萸黃連形如黃連片，表面木部棕黃色，周邊棕色，有吳茱萸的辛辣味。

　　【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】黃連水分不得過(guò)14.0%，總灰分不得過(guò)5.0%，稀醇浸出物不得少于15.0%。味連以鹽酸小檗堿計(jì)，含小檗堿不得少于5.5%，表小檗堿不得少于0.80%，黃連堿不得少于1.6%，巴馬汀不得少于1.5%。

　　黃連飲片水分不得過(guò)12.0%，總灰分不得過(guò)3.5%，以鹽酸小檗堿計(jì)，含小檗堿不得少于5.0%，含表小檗堿、黃連堿和巴馬汀的總量不得少于3.3%。酒黃連、姜黃連、萸黃連要求同黃連片。

　　【炮制目的】黃連味苦，性寒。歸心經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)、膽經(jīng)、大腸經(jīng)。具清熱燥濕、瀉火解毒之功能。

　　生黃連苦寒之性頗盛，善清心火，解毒，多用于心火亢盛，煩躁不眠，神昏譫語(yǔ)，以及濕熱諸證如濕溫、痢疾、熱毒瘡瘍等。酒黃連能借酒力引藥上行，緩其寒性，善清頭目之火，多用于肝火偏旺，目赤腫疼。姜黃連能緩和過(guò)于苦寒之性，并增強(qiáng)其止嘔作用，善清胃熱嘔吐。萸黃連抑制其苦寒之性，使黃連寒而不滯，以清氣分濕熱，散肝膽郁火，多用于肝氣犯胃，嘔吐吞酸等。

　　【應(yīng)用選擇】

　　1、生用

　　(1)熱病神昏：常與梔子、黃芩等同用，能清熱瀉火解毒，可以治濕熱病，心火熾盛，高熱心煩，甚則神昏譫語(yǔ)者，如黃連解毒湯(《外臺(tái)》)。

　　(2)雜病心火偏亢：常與梔子、蓮心等同用，能增強(qiáng)瀉心火的功能，可治心火偏亢所致的心煩失眠，口舌生瘡等癥;若心火內(nèi)熾迫血妄行者，常配伍大黃、黃芩等，能瀉火止血，用于火熱迫血妄行之吐血、衄血，如瀉心湯(《金匱》)。

　　(3)濕溫?。撼Ｅc厚樸等同用，能清熱化濕，可治濕溫病，發(fā)熱不退，胸脘痞悶，惡心嘔吐，舌苔黃膩者。

　　(4)泄瀉：常與黃芩、葛根、甘草同用，能清大腸濕熱，可治濕熱泄瀉，發(fā)熱、口渴，瀉下急迫，糞色黃褐而臭，肛門(mén)灼熱者。

　　(5)痢疾：常與木香或白頭翁、秦皮等同用，能清熱止痢，治濕熱痢疾，腹痛，里急后重，肛門(mén)灼熱等，如香連丸或白頭翁湯(《傷寒論》)。

　　(6)熱毒瘡瘍：常與黃芩、連翹等同用，能增強(qiáng)清熱解毒作用，可治熱毒瘡瘍，紅熱腫痛者。若為耳目腫痛，可用本品研末外用或浸汁涂患處。

　　(7)消渴癥：常與天花粉、生地等同用，能清瀉胃熱，生津止渴，可治胃火熾盛，消谷善饑，煩渴多飲之中消證。

　　2.制用

　　(1)肝火偏旺：酒黃連，常配伍龍膽草、黃芩等，能瀉肝火明目，治肝火偏旺，目赤腫痛等。亦可單用本品煎汁點(diǎn)眼。

　　(2)胃熱嘔吐：姜黃連，常與蘇葉、半夏等同用，能清胃止嘔，可治胃熱嘔吐，舌苔黃膩者。

　　(3)肝郁犯胃：萸黃連.常與淡吳茱萸、姜半夏、竹茹等同用，能清熱疏肝和胃，可治肝郁犯胃，胃失和降而致的嘔吐吞酸，干嘔泛惡，脘脅脹痛，煩悶不舒等癥，如左金丸(《丹溪》)。

　　【現(xiàn)代研究】黃連中主含小檗堿(又叫黃連素)，含量高達(dá)5%～8%。小檗堿有明顯抗菌作用，且抗菌范圍廣，對(duì)多種G+、G-菌有抑制作用，其中對(duì)痢疾桿菌、結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用最強(qiáng)，對(duì)鉤端螺旋體及多種致病性真菌，如紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌也有抑制效果，對(duì)流感病毒也有明顯的效果。

　　現(xiàn)代研究表明，經(jīng)炮制，其主成分小檗堿因受熱程度不同，而有不同程度的破壞。小檗堿含量生黃連最高，約7.1%;炒黃連次之，約6%～9%;焦黃連再次，約3.3%;黃連炭最少，約2.9%。在試管中抗菌作用亦隨其小檗堿的含量減低而減弱。有人研究了黃連生品和酒制品中小檗堿的含量，結(jié)果生黃連為5.90%，而酒黃連為5.84%，呈減少趨勢(shì);但它們的溶出率卻是生黃連為58.17%，酒黃連為90.97%。說(shuō)明酒黃連雖然含量下降，但溶出率顯著增高，相應(yīng)地增強(qiáng)了療效。不同地區(qū)(江西、天津、上海等)炮制的黃連飲片及其原生藥中總生物堿和小檗堿的含量均較接近，其中總生物堿的含量范圍在10.29%～13.33%之間，小檗堿的含量范圍在5.863%～8.622%之間，小檗堿占總生物堿的比例范圍均在55%～67%內(nèi)。這一研究結(jié)果說(shuō)明黃連在炮制成飲片過(guò)程中，小檗堿與總生物堿流失呈一定比例。從薄層掃描法測(cè)定的黃連及其炮制品中5種生物堿含量結(jié)果來(lái)看，生黃連、白酒制黃連、黃酒制黃連、姜制黃連、吳茱萸制黃連中，黃連堿的百分含量(%)分別為3.27、3.19、3.20、2.94、2.68，甲基黃連堿的百分含量(%)分別為2.78、2.29、2.34、2.44、2.32，小檗堿的百分含量(%)分別為7.79、6.91、7.47、7.70、6.12，巴馬亭的百分含量(%)分別為3.21、2.72、2.79、2.74、2.69，藥根堿的百分含量(%)分別為2.51、2.31、2.45、2.33、2.34。由此研究結(jié)果可知，黃連生品中5種生物堿含量較其不同炮制品高，這表明炮制對(duì)其有所影響;黃連炮制后這5種生物堿的含量差異不大，它提示根據(jù)中醫(yī)藥理論及辨證施治法則，選用不同炮制品的黃連配伍處方入藥，為不同的制劑及臨床用藥提供了依據(jù)。通過(guò)用原子吸收分光光度計(jì)對(duì)四川產(chǎn)的石柱黃連及其炮制品(生黃連、白酒制黃連、黃酒制黃連、姜制黃連、吳茱萸制黃連)中Cu、Mn、Fe、Zn、K、Ca、Mg、Sr等8種元素的分析研究，結(jié)果表明有5種人體必需的微量元素Cu、Zn、Mn、Fe、Sr存在，而不同炮制品水煎液中K、Ca、Mg等3種元素均高于生黃連。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明，白酒制品、黃酒制品的Mn、Zn、Ca等元素煎出率高于生品，這說(shuō)明炮制對(duì)其有一定作用，酒制可增強(qiáng)藥物溶出度。在定量分析中，發(fā)現(xiàn)煎煮時(shí)間對(duì)黃連中主要成分小檗堿、巴馬汀的溶出率有較大的影響，開(kāi)始隨時(shí)間延長(zhǎng)而增高，當(dāng)煮1小時(shí)，隨時(shí)間延長(zhǎng)而下降，故在煮時(shí)注意時(shí)間長(zhǎng)短。從雅連、味連、云連及其酒制品、吳茱萸制品的薄層層析和紫外吸收光譜的對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果表明，它們層析圖譜一致，紫外吸收光譜圖形相似，最大吸收波長(zhǎng)和最小吸收波長(zhǎng)相同。主要成分小檗堿、巴馬汀、藥根堿都存在，炮制前后化學(xué)成分無(wú)明顯變化。從雅連、云連、味連及其酒制品、姜制品、吳茱萸制品總生堿含量，同一樣品炮制前后總生物含量無(wú)明顯差異。另有實(shí)驗(yàn)表明黃連在炮制過(guò)程中含量降低，導(dǎo)致黃連有效成分含量降低的主要因素是水浸流失。

　　黃連及其炮制品的體外抗菌研究結(jié)果表明，生黃連經(jīng)酒、姜、吳茱萸炮制后的酒黃連、姜黃連和萸黃連仍有不同的抗菌活性，且均出現(xiàn)了炮制前未有的對(duì)綠膿桿菌的抑制作用。黃連經(jīng)姜制后對(duì)變形桿菌的抑制作用增強(qiáng)，并優(yōu)于其他炮制品。利用微量熱法，測(cè)定大腸桿菌在黃連不同炮制品總生物堿作用下的生長(zhǎng)熱譜曲線，結(jié)果，黃連不同炮制品總生物堿均能不同程度地抑制大腸桿菌的生長(zhǎng)，偏溫性藥姜制黃連、酒制黃連、吳茱萸黃連使大腸桿菌指數(shù)生長(zhǎng)期的生長(zhǎng)速率常數(shù)顯著減小，生長(zhǎng)代謝過(guò)程中熱量釋放顯著增加。偏寒性藥生黃連、醋制黃連、膽汁黃連也使生長(zhǎng)速率常數(shù)減少，卻使熱量釋放略增加，兩者存在較穩(wěn)定的差異。

　　據(jù)實(shí)驗(yàn)，黃連潤(rùn)制切片質(zhì)量與季節(jié)有關(guān)，水溫高小檗堿損失多，水溫低小檗堿損失少，故建議飲片生產(chǎn)盡可能按排在春、冬季節(jié)水溫較低的時(shí)候進(jìn)行。酒炒黃連的火候在實(shí)際操作中較難控制，通過(guò)多年的生產(chǎn)實(shí)踐體會(huì)到以“火頭短促有力，火苗不著鍋底”的弱火炒制酒黃連，可以有效地防止黃連的焦化問(wèn)題。操作時(shí)，將黃連片用酒(8:1)悶潤(rùn)，置鐵鍋中，不斷翻鏟至干，由表面金黃色轉(zhuǎn)呈深黃為度。這樣既能最大限度地保存小檗堿成分，又可防止酒的有效成分大量揮發(fā)，并且繼承了傳統(tǒng)的炮制方法。

　　不同干燥方法對(duì)黃連中小檗堿含量亦有影響。鹽酸小檗堿的含量依次為;陽(yáng)光下用薄紙遮蓋干燥>;烘箱干燥>;微火炒干>;陽(yáng)光直射干燥。飲片外觀色澤，以太陽(yáng)光下用薄紙遮蓋干燥為最好，烘箱60℃干燥與其基本相近，太陽(yáng)光直射干燥的顏色較上述兩法明顯變深，微火烘干的顏色最次，說(shuō)明傳統(tǒng)的薄紙遮蓋曬的方法是科學(xué)的。紙蓋曬干不大適合生產(chǎn)，烘干比薄紙蓋曬含量?jī)H低0.05%，并具有保證外觀色澤及內(nèi)在質(zhì)量、效率高、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)。

　　采用HPlC法測(cè)定了酒制黃連等6種不同黃連炮制品樣品，運(yùn)用樣品聚類(lèi)與指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)方法分析其結(jié)果：黃連不同炮制品的HPLC指紋圖譜共有峰特征明顯，不同炮制品指紋圖譜有差異。樣品聚類(lèi)將黃連不同炮制品分為兩類(lèi)，鹽制、醋制、膽汁制黃連為一類(lèi)，姜制、酒制、吳茱萸制黃連為一類(lèi)。黃連不同炮制品的指紋圖譜主要峰群的整體圖貌基本一致，且各炮制品之間的相似度均大于90%。鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀、鹽酸藥根堿三種生物堿總量依次為：酒黃連>;醋黃連>;姜黃連>;萸黃連>;鹽制黃連>;膽汁黃連>;生黃連。比較不同方法制備的黃連炮制品中小檗堿的含量，依次為：微波法>;烘法>;煮法>;炙法。

　　【附】

  1.近代炮制方法還有炒黃、土炒、炒炭、醋炙、鹽水炙、豬膽汁炙等。

　　2.文獻(xiàn)摘錄黃連“凡使，以布拭上肉毛，然后用漿水浸二伏時(shí)，漉出，于柳木火焙干用。”(《雷公》)“黃連入手少陰心經(jīng)，為治火之主藥。治本臟之火，則生用之;治肝膽之實(shí)火，則以豬膽汁浸炒;治肝膽之虛火，則以醋浸炒;治上焦之火，則以酒炒;治中焦之火，則以姜汁炒;治下焦之火，則以鹽水或樸消研細(xì)調(diào)水和炒;治氣分濕熱之火，則以茱萸湯浸炒;治血分塊中伏火，則以干漆末調(diào)水炒;治食積之火，則以黃土研細(xì)調(diào)水和炒。諸法不獨(dú)為之引導(dǎo)，蓋辛熱能制其苦寒，咸寒能制其燥性，在用者詳酌之?！?《綱目》)

　　【總結(jié)】黃連炮制最早見(jiàn)于梁代：“除根毛，去須及去皮”。炒制始見(jiàn)于唐代，見(jiàn)文獻(xiàn)記載炮制品達(dá)24種之多。不論在輔料的選用，炮制工藝的改進(jìn)，還是炮制品質(zhì)量要求方面，歷代都有發(fā)展。如宋代的米泔水炙法至明代多以黃土炒代替，以增強(qiáng)止瀉作用，并以姜炙法以增強(qiáng)止嘔作用。童便炙原是治下焦之火，后來(lái)被鹽水炙及樸硝炒所代替。其炮制目的是改變藥性降低副作用。黃連炮制品在中醫(yī)臨床辨證靈活組方上發(fā)揮著不同的治療作用，如生用清心火，治熱痢;炒制后或減低苦寒之性，或用于止血;土炒健脾;酒炙清上焦之火;姜炙清胃熱止嘔;吳茱萸制多用于吞酸、脅痛等。各取所需，靈活運(yùn)用，擴(kuò)大了治療范圍，并從臨床中得到驗(yàn)證。近代黃連的炮制方法繼承了古代傳統(tǒng)的主要方法，其中生黃連、酒黃連、姜黃連、吳萸黃連為《中國(guó)藥典》所收載。

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