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地龍功效與作用

《中華本草》

【名稱】地龍

【拼音名】Dì Lónɡ

【別名】蚯蚓、螼、螾、丘螾、蜿蟺、引無、附蚓、寒蚓、曲蟺、曲蟮、土龍、地龍子、土蟺、蟲蟮

【來源】藥材基源:為巨蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓和威廉環(huán)毛蚓、通谷環(huán)毛蚓、櫛盲環(huán)毛蚓等的全體。前一種藥材習(xí)稱“廣地龍”,后三種藥材習(xí)稱“滬地龍”。[br]拉丁植物動(dòng)物礦物名:1.Pheretima aspergillum(E.Perrier)2.Pheretima guillelmi(Michaelsen)3.Pheretima vulgaris Clen 4.Pheretima pectinifera Michaelsen[br]采收和儲(chǔ)藏:春季至秋季捕捉。洗去粘液,及時(shí)剖開腹部,洗去內(nèi)臟及泥沙,曬干或低溫干燥。

【原形態(tài)】1.參環(huán)毛蚓,體較大,長110-380mm,寬5-12mm。體背部灰紫色,腹面稍淡。前端較尖,后端較圓,長圓柱形。頭部退化,口位在體前端。全體由100多個(gè)體節(jié)組成。每節(jié)有一環(huán)剛毛,剛毛圈稍白。第14-16節(jié)結(jié)構(gòu)特殊,形成環(huán)帶,無剛毛。雌性生殖孔1個(gè)位于第14節(jié)腹面正中,雄性生殖也1對(duì)位于第18節(jié)腹面兩側(cè),受精囊孔3對(duì)位于6-7,7-8,8-9節(jié)間。 2.威廉環(huán)毛蚓,體長96-150mm,寬5-8mm。背面青黃色或灰青色,背中淺深青色。環(huán)帶占14-16三節(jié),無剛毛。身體上剛毛較細(xì),前端腹面并不粗而疏。雄生殖孔在18節(jié)兩側(cè)一淺交配腔內(nèi),陷入時(shí)呈縱裂縫,內(nèi)壁有褶皺,褶皺間有剛毛2-3條,在腔底突起上為雄孔,突起前面通常有孔頭突。受精囊孔3對(duì),在6-7,7-8,8-9節(jié)間,孔在一橫裂中的小突起上,無受精囊腔。8-9,9-10節(jié)間缺隔膜,盲腸簡(jiǎn)單。受精囊的盲管內(nèi)端2/3在平面上,左右彎曲,為納精囊。 3.通俗環(huán)毛蚓,本種身體大小、色澤及內(nèi)部構(gòu)造與威廉環(huán)毛蚓相似。唯受精囊腔較深廣,前后緣均隆腫,外面可見腔內(nèi)大小乳突各一。雄交配腔亦深廣,內(nèi)壁多皺紋,有平頂乳突3個(gè),位置在腔底,有一突為雄孔所在處,能全部翻出,一如陰莖。[br]4.櫛盲環(huán)毛蚓,體長100-150mm,寬5-9mm。背面及側(cè)面有深紫色或紫紅色。剛毛圈不白,環(huán)帶占3節(jié),無剛毛。身體前部剛毛雖粗,但在2-9節(jié)并不特殊粗。雄生殖孔在一個(gè)十字形突的中央,常由一淺囊狀皮褶蓋住,內(nèi)側(cè)有一個(gè)或多個(gè)乳頭,其排列變化很大。受精囊孔3對(duì),位于6-7,7-8,8-9節(jié)間,其位置幾近節(jié)周的一半距離,孔在一乳頭的后側(cè),前后兩側(cè)表皮腺腫大,孔常陷入,孔的內(nèi)側(cè)腹面在剛毛圈前或后,有乳頭突,排列較規(guī)則。8-9,9-10節(jié)間缺隔膜。盲腸復(fù)式,其腹側(cè)有櫛狀小囊。副性腺有索狀短管。盲管較受精囊本體長,內(nèi)端3/4稍粗,或直或稍彎曲。

【生境分布】生態(tài)環(huán)境: 1.生于潮濕、疏松之泥土中,行運(yùn)遲緩。[br]2.生活于潮濕多有機(jī)物處。[br]3.生活于潮濕多有機(jī)物處。[br]4.生活于潮濕多有機(jī)物處。[br]資源分布:1.分布于福建、廣東、廣西等地。[br]2.分布于江蘇、浙江、湖北及上海、天津等地。[br]3.分布于江蘇、浙江、湖北及上海、天津等地。[br]4.分布于江蘇南部、浙江及上海、南昌等地。

【栽培】生活習(xí)性 蚯蚓為夜行性動(dòng)物,一般棲息在潮濕的泥圭中,深度10-20cm。蚯蚓喜濕濕,喜安靜,怕光,怕鹽,怕單寧味。再生能力較強(qiáng),當(dāng)受傷被切斷之后,能夠生出新的組織代替丟失的部分,當(dāng)氣溫低于5℃時(shí),鉆入土中冬眠。雜食性,食性廣泛,凡無毒的各種植物莖葉、家畜糞便及有機(jī)垃圾等均可作飼料用。蚯蚓為雌雄同體動(dòng)物,異體交配,交配后約1星期產(chǎn)卵,產(chǎn)卵于繭內(nèi),每繭內(nèi)含受精卵3-4個(gè),經(jīng)2個(gè)月左右孵出幼蚓。 養(yǎng)殖技術(shù) 養(yǎng)殖蚯蚓要求條件不高,方法多樣。飼養(yǎng)土可用發(fā)酵腐熟的有機(jī)廢物和菜園土等混合而成。要求含水量在30%左右,pH以6.8-7.6為宜。飼喂的有機(jī)廢物如作物的秸桿、落葉、畜禽糞便等需經(jīng)過發(fā)酵處理后,才能被蚯蚓利用。養(yǎng)殖密度不可過大,溫度以21-25℃為最適產(chǎn)卵溫度。 飼養(yǎng)管理 飼養(yǎng)2-3個(gè)月后,要用框篩法、餌誘法、刮糞法等將蚓糞、蚓繭及蚓體分開。

【性狀】性狀鑒別 (1)廣地龍,呈長條狀薄片,彎曲,邊緣略卷,長15-20cm,寬1-2cm。全體具環(huán)節(jié),背部棕褐色至紫灰色,腹部淺黃棕色;第14-16環(huán)節(jié)為生殖帶,習(xí)稱“白頸”,較光亮。體前端稍尖,尾端鈍圓,剛毛圈粗糙而硬,色稍淺。雄生殖孔在第18節(jié)腹側(cè)剛毛圈一小孔突上,外緣有數(shù)圈環(huán)繞的淺皮褶,內(nèi)側(cè)剛毛圈隆起,前面兩邊有橫排(一排或二排)小乳突,每邊10-20個(gè)不等。受精囊孔3對(duì),位于6-9節(jié)間一橢圓形突起上,約占節(jié)周5/11。體輕,略呈革質(zhì),不易折斷。氣腥,味微咸。(2)滬地龍,長8-15cm,寬 0.5-1.5cm。全體具環(huán)節(jié),背部棕褐色至黃褐色,腹部淺黃棕色;受精囊孔3對(duì),在6-7,7-8,8-9節(jié)間。第14-16節(jié)為生殖帶,較光亮。第18節(jié)有1對(duì)雄生殖孔。通谷環(huán)毛蚓的雄交配腔孔呈縱向裂縫狀;櫛盲環(huán)毛蚓的雄生殖孔內(nèi)側(cè)有1個(gè)或多個(gè)小乳突。 顯微鑒別 廣地龍(參環(huán)毛蚓)粉末牲:淡灰色或灰黃色。①斜紋肌纖維無色,少數(shù)淡棕色,肌纖維易散離或相互紋絞結(jié),大多彎曲或稍平直,直徑4-36(-66)μm,邊緣常不整齊,有的局部膨大,明間相間紋理不明顯。②表皮黃綠或黃棕色,細(xì)胞界限不明顯,有暗棕色色素顆粒,散在或聚集成條狀、網(wǎng)狀。③剛毛少見,常碎斷散在,淡棕色或黃棕色,中部直徑34-63μm,先端多鈍圓,表面可見縱裂紋。品質(zhì)標(biāo)志 《中華人民共和國藥典》1995年版規(guī)定:本品重金屬不得過百萬分之三十;浸出物用熱浸法測(cè)定,水浸出物不得少于16.0%。

【化學(xué)成分】參環(huán)毛蚓和背暗異唇蚓含溶血成分:蚯蚓素(lumbritin),解熱成分:蚯蚓解熱堿(lumbrofebin),有毒成分:蚯蚓毒素(terrestro-lumbrilysin)等。還含6-羥基嘌呤( hypoxanthine),黃嘌呤(xanthine),腺嘌呤(adenine),鳥嘌呤(guanine),胍(guanidine),膽堿(choline),以及丙氨酸(alanine),纈氨酸(valine),亮氨酸(leucine),苯丙氨酸(phenylalanine),酪氨酸(tyrosine),賴氨酸(lysine)等氨基酸。我國市面出售的赤子愛勝蚓和美國紅蚓即紅色愛勝蚓的雜交種,稱為“大平二號(hào)蚓”,其中含有天冬氨酸(aspartic acid),蘇氨酸(threonine),絲氨酸(serine),谷氨酸(glutamic acid),甘氨酸(glycine),丙氨酸,纈氨酸,蛋氨酸(methionine),異亮氨酸(isoleucine),亮氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,賴氨酸,組氨酸(histidine),精氨酸(arginine),脯氨酸(proline)和鋅、銅、鐵、鉻、硒、鉬、佤、鎂等元素。近年從赤子愛性蚓體內(nèi)找出血小板活化因子(platelet activating factor),其前體物質(zhì)1-O-烷基-2-?;?sn-甘油-3-磷酸膽堿(1-O-alkyl-2-acyl-sn-glycerophosphocholine)占磷脂酰膽堿(phosphatidylcholine)的比例高達(dá)61.4%。

【作用】1.溶栓和抗凝作用 參環(huán)毛蚓體腔液干粗粉直接注入大鼠十二指腸30mg/kg,以動(dòng)靜脈插管串線粘附纖維蛋白方法測(cè)纖維蛋白生成,具有明顯的溶纖維蛋白活性,煮沸或烘干后活性即喪失。以纖維蛋白平板測(cè)定法證明,凍干粗粉5μg與尿激酶1u的溶纖維蛋白活性相當(dāng)。但纖維蛋白平板經(jīng)85℃水浴加熱30min后,尿激酶的活性喪失而凍干粗粉的活性仍部分保留。說明凍干粗粉溶纖維蛋白機(jī)制與尿激酶不完全一樣。尿激酶的作用是激活纖維蛋白溶酶原使之成為有活性的纖溶液,催化纖維蛋白溶解,蚯蚓凍干粗粉除了有尿激酶樣纖溶作用外,尚有直接催化纖維蛋白水解的作用。赤子愛勝蚓提取液在體外對(duì)兔靜脈血栓有溶解作用,對(duì)已凝固的纖維蛋白膠板也有一定纖溶活性。其纖溶作用有直接纖維蛋白溶解和激活纖溶酶原的間接作用,但以直接纖溶為主。家兔靜注蚯蚓水浸液0.lg/kg或0.2g/kg,對(duì)頸總動(dòng)脈一頸外靜脈血流套路法實(shí)驗(yàn)性血栓形成有明顯抑制作用,灌服1g/kg亦有明顯抑制,但軟弱,靜注0.02g/kg有溶栓作用。家兔靜注廣地龍(Lumbricus kangtang6nsis)醇提取注射液(每 1ml含生藥 2g)2ml/kg,可明顯延長血小板血栓和纖維蛋白血栓形成時(shí)間,使血栓長度和干重減少,并降低血液粘度。家兔靜注人工養(yǎng)殖的正蚓科雙胸蚓屬(Lumbricche bimastos)粗提取液,可顯著降低血中纖維蛋白原含量,并使代球蛋白溶解時(shí)間顯著縮短。粗提取液經(jīng)進(jìn)一步萃取,制備出含多種纖溶酶和纖溶酶原激活物的制劑,具有良好的溶解血栓作用,可使兔血漿組織型纖溶酶原激活物(t-PA)活力增加,血小板聚集性顯著降低,全血粘度和血漿粘度降低,紅細(xì)胞剛性指數(shù)降低,提示其通過促進(jìn)纖溶、抑制血小板聚集、增強(qiáng)紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性等發(fā)揮作用。蚯蚓干粉水浸液在體外對(duì)家兔纖維蛋白和凝血塊均有溶解作用。家兔靜注水煎醇沉注射液對(duì)耳緣靜脈血栓有明顯溶解作用。正常志愿者口服蚯蚓提取物亦有明顯的抗凝和纖溶作用,且與劑量相關(guān)。凝血活酶時(shí)間明顯延長,纖溶酶原激活物活性增強(qiáng),代球蛋白溶解時(shí)間縮短及纖維蛋白降解產(chǎn)物含量增加。從蚯蚓提取的纖溶酶(凍干粉)給家兔灌胃,0.05g/(kg·d)或 0.1g/(kg·d),連續(xù)3d,從心臟取血,在體外形成的血栓長度、濕重、干重均較對(duì)照組明顯減少。[br]地龍煎劑在體外對(duì)牛凝血酶促進(jìn)人血纖維蛋白原凝聚有明顯抗凝血酶作用。赤子愛勝蚓提取物對(duì)凝血酶時(shí)間(TT)有明顯延長作用,在缺乏抗凝血酶-III(AT-III)的血漿中加入該提取物也可使TT明顯延長,但延長程度較小,說明這種作用有依賴AT-III和不依賴AT-III的兩個(gè)部分。家兔靜注地龍?zhí)崛∥铮‥E)可明顯延長TT其半衰期0.32h在體外EE亦可明顯延長TT和白陶土活化部分凝血活酶時(shí)間(KPTT)。廣地龍水浸液加堿水解后再用乙醇分級(jí)分離,所獲提取物亦可明顯延長KPTT和TT,其抗凝血酶活性不能被AT-III抗體及魚精蛋白中和,表明其活性不依賴于AT-III 該活性成分不屬多糖或蛋白質(zhì),可能是一種耐堿耐熱的小肽或含雙鍵化合,與水蛙素、肝素等抗凝物質(zhì)不同。 高血粘度綜合征和缺血性中風(fēng)患者每口口服赤子愛勝蚓提取液,連續(xù)14d為三療程,服1~2療程,患者的血細(xì)胞比、血沉、血漿粘度、血纖維蛋白原等均有降低。家兔靜注地龍?zhí)崛∫海墒寡“寰奂燥@著降低,全血粘度和血漿粘度降低,紅細(xì)胞剛性指數(shù)降低。 2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 (1)抗心律失常作用給動(dòng)物靜注地龍注射液對(duì)氯仿一腎上腺素或?yàn)躅^堿誘發(fā)的大鼠心律失常,氯化鋇或毒毛花著G誘發(fā)的家兔心律失常均有明顯的對(duì)抗作用;對(duì)心臟傳導(dǎo)亦有抑制作用。[br](2)降血壓作用麻醉犬靜注廣地龍熱水浸劑或乙醇浸出液0.1g/kg,30~45min出現(xiàn)血壓下降,可維持2一3h;正常大鼠三次灌胃大劑量(10g/kg)或腎型高血壓大鼠每日準(zhǔn)胃小劑量(50mg/kg),連續(xù)2星期,均有明顯的降壓作用。腎型高血壓大鼠血壓下降出現(xiàn)于給藥后3~7d并于停藥后第2星期回升到用藥前水平。廣地龍的降壓機(jī)制可能是由于它直接作用于脊髓以上的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或通過某些內(nèi)感受器反射地影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起部分內(nèi)臟血管的擴(kuò)張而使血壓下降。大鼠靜往廣地龍煎劑0.25g/kg,立即引起血壓下降,其降壓過程與血小板活化因子(PAF)相似,如預(yù)先靜注PAF受體阻滯劑CV6209顯著抑制廣地龍的降壓作用,提示類PAF物質(zhì)是廣地龍的重要降壓成分。對(duì)易卒中自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)喂食含地龍飼料,可在不影響SHPSP體重的情況下降低SHRSP血壓,改善血管彈性即增加主動(dòng)脈負(fù)荷濕重比(拉力g/主動(dòng)脈濕重mg)和斷裂時(shí)主動(dòng)脈最大負(fù)荷(拉力g/主動(dòng)脈濕重mg),降低心體重比(心肌mg/體重g ×10-3),增加腎體重比,且還具有利鈉、利尿和降低三酸甘油作用,提示地龍可能有一定的預(yù)防SHRSP卒中發(fā)生的作用。[br]3.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用①治療缺血性腦卒中(中風(fēng)):預(yù)先腹腔注射地龍注射液10g/kg,對(duì)蒙古沙土鼠一測(cè)預(yù)總動(dòng)脈結(jié)扎造成的缺血性腦卒中具有一定的預(yù)防作用,可減輕缺血性腦卒中的癥狀,如立毛、轉(zhuǎn)圈行為和打滾發(fā)作等的發(fā)生率下降,并明顯降低動(dòng)物的死亡率,使缺血性腦卒中動(dòng)物腦組織中降低了的單胺類遞質(zhì)5一羥色胺和多巴胺趨于恢復(fù),而對(duì)去甲腎上腺素含量則無明顯影響。②抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用:小鼠腹腔注射地龍醋酸鉛處理的提取液,可明顯對(duì)抗戊四氮和咖啡因引起的驚厥,但不能對(duì)抗土的寧引起的驚厥,提示其抗驚厥作用部位是在脊髓以上的中樞神經(jīng)部位。小鼠腹腔注射地龍乙醇浸出液20g/kg,對(duì)電驚厥也有對(duì)抗作用,ED為22.18g/kg。地龍醇浸液對(duì)小鼠、家兔有鎮(zhèn)靜作用。③解熱作用:蚯蚓水浸劑對(duì)大腸桿菌內(nèi)毒素及溫?zé)岽碳ひ鸬陌l(fā)熱家兔均有良好的解熱作用,但較氨基比林的作用弱??诜V地龍散 12g,對(duì)健康人體溫?zé)o降低作用,對(duì)感染性發(fā)熱患者降溫作用優(yōu)于阿司匹林(口服0.3g)對(duì)非感染性發(fā)熱亦有效,但作用出現(xiàn)較晚,一般于服約后0.5-3h顯效,2-5h體溫降至正常。 4.抗癌作用 小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥飈1mg/只,連續(xù)58d,對(duì)移植的肉瘤S180。有明顯的抑制作用,不僅瘤體明顯減少,且可延長小鼠的生存期。小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥?mg/只,連續(xù)6d,對(duì)移植性實(shí)體瘤H22。也有明顯抑制作用。班蚓提取物經(jīng)透析后的透析外液對(duì)接種肉瘤S180或?qū)嶓w瘤EMT6。的小鼠均有抑制腫瘤生長的作用,該成分經(jīng)100℃加熱20min,抑癌作用即消失。地龍可透析組分在體外對(duì)胃癌細(xì)胞MGC803的胸腺嘧啶脫氧核背( H3-TdR)的滲入有明顯抑制作用,該組分經(jīng)56℃加熱0.5h抑瘤作用仍然存在,表明該有效組分分子較小而且耐熱。應(yīng)用凝膠過濾技術(shù)對(duì)地龍?zhí)崛∥镞M(jìn)行分離獲 4個(gè)組分。組分I在體外對(duì)胃癌細(xì)胞 MGC803的3H-TdR滲入有非常顯著的抑制作用,該組分經(jīng)56℃加熱0.5h抑瘤作用仍存在,但較未加熱組明顯減弱,提示該組分加熱后抑瘤作用部分保留,具有一定耐熱性。組分IV在體外對(duì)胃癌細(xì)胞MGC803的3H-TdR滲入也有非常顯著的抑制作用,但該組分經(jīng)56℃加溫0.5h后抑瘤作用即消失,提示該組分不耐熱,組分II和組分III則均無抑瘤作用。地龍?zhí)崛∥镌隗w外對(duì)培養(yǎng)的喉癌細(xì)胞 Hep-2有濃度依賴性抑制作用。小鼠灌服地龍?zhí)崛∥锱c5一氟尿呼慣(5-FU)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)乳腺癌MA的治療有明顯協(xié)同作用,腫瘤生長比單用5-FU延遲3d,癌細(xì)胞變性壞死較單用嚴(yán)重,小鼠存活時(shí)間也較單用延長陽門。地龍?zhí)崛∥锱c白介素2(IL-2)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠肉瘤S180。亦可抑制腫瘤生長,表現(xiàn)協(xié)同作用。移植肉瘤S180。的小鼠灌服地龍?zhí)崛∥?,與5-FU聯(lián)合應(yīng)用時(shí),對(duì)腫瘤的抑制有協(xié)同作用,如與輻射增效劑AK123聯(lián)合應(yīng)用則產(chǎn)生更強(qiáng)的輻射增效作用,三者合用則抑瘤效果最好。在體外,地龍?zhí)崛∥锱cAK123合用對(duì)人喉癌細(xì)胞Hep-2也表現(xiàn)協(xié)同作用。地龍?zhí)崛∥锱c熱療聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠實(shí)體瘤 EMT6的抑制也有明顯協(xié)同作用。[br]灌服地龍?zhí)崛∥飳?duì)正常及荷瘤(S180)小鼠均有促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用,對(duì)給予直線電子加速器照射和未照射小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化也有促進(jìn)作用;但體外實(shí)驗(yàn)則對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞和人血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化均有抑制作用。提示地龍?zhí)崛∥锟赡芡ㄟ^提高機(jī)體免疫能力而抑制腫瘤細(xì)胞生長的。小鼠腹腔注射地龍?zhí)崛∥?00mg/kg,連續(xù)6d,可使胸腺及脾臟有核細(xì)胞數(shù)明顯增加,脾細(xì)胞對(duì)刀豆球蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS)的反應(yīng)性均明顯高于對(duì)照組,脾臟自然殺傷細(xì)胞(NK)及抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒(ADCC)活性也顯著高于對(duì)照組。對(duì)荷瘤小鼠的免疫功能亦有相似作用,但脾臟NK及AfXIC活性則顯著低于對(duì)照組。荷瘤小鼠經(jīng)深部X線治療機(jī)局部照射后,脾重、脾有核細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞活性、ADCC活性及牌細(xì)胞IL-2活性均受到一定抑制,但如加用地龍?zhí)崛∫褐委煟瑒t未見任何免疫抑制作用,甚至有所提高,提示對(duì)機(jī)體免疫功能都有一定的促進(jìn)作用。小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥?,可使尾血中吞噬?xì)胞化學(xué)發(fā)光增強(qiáng),提示可增強(qiáng)吞噬功能;荷瘤(S180)小鼠NK細(xì)胞活性下降,如灌服地龍?zhí)崛∥?d,則NK活性基本恢復(fù)。腫瘤患者服用地龍?zhí)崛∥?個(gè)月,采用系列抗入淋巴細(xì)胞及其亞群?jiǎn)慰寺】贵w(McAb),用間接免疫熒光法檢測(cè)T3,T4,T8,T4/T8,Tb,Tac,B細(xì)胞亞群的值,服地龍?zhí)崛∥镎呖商岣逿3,T4及T4/T8及,提示其為一種免疫增強(qiáng)劑。接受放射治療的食管癌患者眼地龍?zhí)崛∥?50mg,每日2次,能控制患者白細(xì)胞下降,效果優(yōu)于免疫增強(qiáng)刑多抗甲素(polyactin A)。荷瘤(S180)小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥?00mg/kg,連續(xù)7d,能使因荷瘤而增加熒光產(chǎn)物(直接反映體內(nèi)脂質(zhì)過氧化速率)含量降低,血中谷優(yōu)甘肽還原酶(GR)、過氧化氫酶(CAT)、谷優(yōu)甘肽過氧化物酶(GSH-Px)動(dòng)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性則增加,提示地龍?zhí)崛∥镉星宄杂苫?、抗脂質(zhì)過氧化的作用。但體外試驗(yàn)卻證明,地龍?zhí)崛∥锱c激光、血葉淋衍生物對(duì)S180癌細(xì)胞具有協(xié)同殺傷作用,化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度也明顯增高,如將自由基清除劑CAT和SOD加入培養(yǎng)基內(nèi),則使增強(qiáng)的發(fā)光強(qiáng)度明顯減小,提示地龍?zhí)崛∥锏膮f(xié)同作用至少部分是通過增加活性氧而實(shí)現(xiàn)的。[br]5.平喘作用豚鼠腹腔注射地龍液(每1ml含鮮地龍約0.75g/ml)2ml,對(duì)卵蛋白引起的過敏性哮喘潛伏期明顯延長,吸入組胺引起的哮喘潛伏期也明顯延長,但對(duì)吸入乙酸膽堿引起的哮喘則無影響。大鼠腹腔注射地龍液2ml,連續(xù)3d對(duì)卵蛋白引起的被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)有抑制作用。在體外,地龍液8×10-7g/ml濃度對(duì)豚鼠離體氣管由組胺引起的收縮有明顯抑制作用。從蚯蚓提出的含氮成分對(duì)大鼠、家兔肺灌注法有顯著擴(kuò)張支氣管作用,并能對(duì)抗組胺和毛果美香堿引起的支氣管收縮。靜注于豚鼠,50%動(dòng)物可耐受致死量組胺。認(rèn)為地龍的某種組分可阻滯組胺受體,對(duì)抗組胺使氣管痙攣及增加毛細(xì)血管通透性的作用,此為平喘的主要機(jī)制。[br]6.對(duì)平滑肌的作用從廣地龍?zhí)崛〕龅牡S色結(jié)晶,能使已孕和未孕大鼠或豚鼠離體子宮緊張度明顯升高,濃度增加可使之呈痙攣收縮狀態(tài);靜注1mg/kg,可使家兔在位子宮緊張度升高,靜注 3~6mg/kg或灌服 10~20mgl/kg,可使慢性子宮瘺管家兔子宮收縮明顯增強(qiáng)。此外,該結(jié)晶0.5~ 1mg/kg靜注,對(duì)家免在位腸管亦有明顯興奮作用,對(duì)大鼠后肢血管灌流亦表現(xiàn)明顯興奮,但對(duì)在體豚鼠支氣管作用較弱。[br]7.其他作用蚯蚓3%醋酸提取物、2.5%硫酸提取物。[br]84%乙醇及石油醚提取物在體外對(duì)人型結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用,由3%醋酸提取的兩種物質(zhì)抑制人型結(jié)核桿菌的最稀釋位數(shù)分別為100信及70倍,2.5%硫酸提取物的最高稀釋倍數(shù)為100倍,此三種提取物均耐熱; 84%乙醇及五油醚提取物的最高稀釋倍數(shù)均為3200倍,但不耐熱。[br]地龍?zhí)崛∥镌隗w外對(duì)小鼠和人的精子均有快速殺滅作用,其中的蛻拍酸、透明質(zhì)酸能迅速使精子制動(dòng)、凝集,并使其結(jié)構(gòu)受到破壞。[br]地龍?zhí)崛∫和庥脤?duì)局限性硬皮病有效,經(jīng)生化分析提取物具有特異性降解膠原纖維的膠原酶,其療效很可能是局部變性膠原纖維降解所致。[br]8.體內(nèi)過程家兔靜注參杯毛蚓注射液,以凝血酶時(shí)間測(cè)定為藥效指標(biāo),按藥效一對(duì)數(shù)劑量關(guān)系估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),表明其抗凝血酶有效成分在體內(nèi)屬一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,符合二室模型,t1/2a。為4.1limn,t1/2β為140min,量效曲線下面積(AUC)為169.1mg/(kg·h),清除率(CL)為0.964h-1。提示抗凝血酶成分由血液向外周組織分布速率很快,而清除較慢,可能是一種小分子物質(zhì),在體內(nèi)分布廣泛。[br]9.毒性廣地龍熱浸劑給小鼠靜注LD50。為3.85g/kg,腹腔注射LD50。為95-115gl/kg,給大鼠灌胃0.lgl/(kg·d),連續(xù)45d未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。小鼠腹腔注射廣地龍注射液,LD50為40.7g/kg。從廣地龍 1000g提得淡黃色結(jié)晶 2g,給小鼠為注 LD50。為 38.7mg/kg。按動(dòng)物急性死亡率法估測(cè)參壞毛蚓毒性組分的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),其在體內(nèi)屬一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,呈一室模型,t1/2。為31.2min,僅為抗凝血酶成分消除半衰期的22.3%,因毒性組分半衰期短,所以地龍多次連續(xù)給藥不易造成蓄積中毒。比較安全。

【炮制】除去雜質(zhì),洗凈,切段,干燥。

【性味】味咸;性寒

【歸經(jīng)】歸肝;脾;膀胱經(jīng)

【功效】清勢(shì)止痙;平肝熄風(fēng);通經(jīng)活絡(luò);平喘利尿。主熱病發(fā)熱狂燥;驚癇抽搐;肝陽頭痛;中風(fēng)偏癱;風(fēng)濕痹痛;肺熱喘咳;小便不通

【用法用量】內(nèi)服:煎湯,5-10g;或末,每次1-2g;或入丸、散;或鮮品拌糖或鹽化水服。外用:適量,鮮品搗爛敷或取汁涂敷;研末撒或調(diào)涂。

【注意】脾胃虛寒不宜服,孕婦禁服。

【臨床應(yīng)用】用于高熱神昏,驚癇抽搐,關(guān)節(jié)痹痛,肢體麻木,半身不遂,肺熱喘咳,尿少水腫;高血壓。

【摘錄出處】《中華本草》

《中國藥典》

【名稱】地龍

【拼音名】Dì Lónɡ

【英文名】PHERETIMA

【別名】蚯蚓、蛐蟮、曲蟲、土蟺、赤蟲

【來源】本品為鉅蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier)、通俗環(huán)毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉環(huán)毛蚓Pheretima guillelmi(Michaelsen)或櫛盲環(huán)毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsen的干燥體。前一種習(xí)稱“廣地龍”,后三種習(xí)稱“滬地龍”。廣地龍春季至秋季捕捉,滬地龍夏季捕捉,及時(shí)剖開腹部,除去內(nèi)臟和泥沙,洗凈,曬干或低溫干燥。

【性狀】廣地龍 呈長條狀薄片,彎曲,邊緣略卷,長15~20cm,寬1~2cm。全體具環(huán)節(jié),背部棕褐色至紫灰色,腹部淺黃棕色;第14~16環(huán)節(jié)為生殖帶,習(xí)稱“白頸”,較光亮。體前端稍尖,尾端鈍圓,剛毛圈粗糙而硬,色稍淺。雄生殖孔在第18環(huán)節(jié)腹側(cè)剛毛圈一小孔突上,外緣有數(shù)環(huán)繞的淺皮褶,內(nèi)側(cè)剛毛圈隆起,前面兩邊有橫排(一排或二排)小乳突,每邊10~20個(gè)不等。受精囊孔2對(duì),位于7/8至8/9環(huán)節(jié)間一橢圓形突起上,約占節(jié)周5/11。體輕,略呈革質(zhì),不易折斷。氣腥,味微咸。滬地龍 長8~15cm,寬0.5~1.5cm。全體具環(huán)節(jié),背部棕褐色至黃褐色,腹部淺黃棕色;第14~16環(huán)節(jié)為生殖帶,較光亮。第18環(huán)節(jié)有一對(duì)雄生殖孔。通俗環(huán)毛蚓的雄交配腔能全部翻出,呈花菜狀或陰莖狀;威廉環(huán)毛蚓的雄交配腔孔呈縱向裂縫狀;櫛盲環(huán)毛蚓的雄生殖孔內(nèi)側(cè)有1或多個(gè)小乳突。受精囊孔3對(duì),在6/7至8/9環(huán)節(jié)間。

【鑒別】(1)本品粉末淡灰色或灰黃色。斜紋肌纖維無色或淡棕色,肌纖維散在或相互絞結(jié)成片狀,多稍彎曲,直徑4~26μm,邊緣常不平整。表皮細(xì)胞呈棕黃色,細(xì)胞界限不明顯,布有暗棕色的色素顆粒。剛毛少見,常碎斷散在,淡棕色或黃棕色,直徑24~32μm,先端多鈍圓,有的表面可見縱裂紋。(2)取本品粉末1g,加水10ml,加熱至沸,放冷,離心,取上清液作為供試品溶液。另取賴氨酸對(duì)照品、亮氨酸對(duì)照品、纈氨酸對(duì)照品,分別加水制成每1ml各含1mg、1mg和0.5mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(通則0502)試驗(yàn),吸取上述四種溶液各3μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本品粉末1g,加三氯甲烷20ml,超聲處理20分鐘,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)尤燃淄?ml使溶解,作為供試品溶液。另取地龍對(duì)照藥材1g,同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(通則0502)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各5μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以甲苯-丙酮(9∶1)為展開劑,展開,取出,晾干,置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。

【炮制】除去雜質(zhì),洗凈,切段,干燥。

【性味】咸,寒。歸肝、脾、膀胱經(jīng)。

【歸經(jīng)】歸肝、脾、膀胱經(jīng)。

【功效】清熱定驚,通絡(luò),平喘,利尿。用于高熱神昏,驚癇抽搐,關(guān)節(jié)痹痛,肢體麻木,半身不遂,肺熱喘咳,水腫尿少。

【用法用量】5~10g。

【儲(chǔ)藏】置通風(fēng)干燥處,防霉,防蛀。

【摘錄出處】《中國藥典》