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抗病毒新寵的現(xiàn)代化陷阱

2009-08-06 13:22 作者: 寧曉玲 7505瀏覽 0評論 0 0 舉報

【天地網(wǎng)訊】

    中醫(yī)藥的現(xiàn)代化生產(chǎn)給熱衷傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的人們提供了便捷,但這個產(chǎn)業(yè)每前進一步,付出的代價卻是野生藥用植物資源的進一步萎縮。

    感冒流行的時候,人們就會想起板藍根。

    世界衛(wèi)生組織6月11日決定將甲型H1N1 流感的警戒級別提升至最高級別6級,這意味著流感已經(jīng)進入全球大流行。這樣的局勢下如何預(yù)防與治療甲型流感,當(dāng)然也是中國人最關(guān)心的話題。

    流行感冒(Influenza),這一名詞最早的英文含義是“受星星的不良影響”,中文“感冒”一詞原來只是官場中用來指代“感受風(fēng)寒,需請病假”的例行托詞。到今天,流行感冒已經(jīng)成為人類最普遍的一種疾病狀態(tài)——病毒引起的急性呼吸道傳染病的代稱。

    在中國,感冒這個“東學(xué)西用”的名詞因此更多地擁有了一種傳統(tǒng)的意味。用中醫(yī)調(diào)理感冒的觀念,似乎也深得人心。針對疫情,衛(wèi)生部就印發(fā)了關(guān)于甲型流感的“中醫(yī)藥預(yù)防方案”。

    幾乎同時,廣州多家本土制藥企業(yè)也在媒體上投放醒目廣告,稱產(chǎn)品能夠預(yù)防甲型流感,其中就包括大家并不陌生的板藍根沖劑。根據(jù)廣州《新快報》的報道,“五一”期間,廣州部分藥店板藍根沖劑開始出現(xiàn)脫銷,因為這些藥品被專門放在“防豬流感藥品”的專柜。

    這一幕恍如SARS期間的全國“板藍根熱”再現(xiàn)。像板藍根這樣的香餑餑還包括金銀花、重樓等中藥材。中藥材究竟能不能真正起到抵抗病毒的效果還有待進一步的研究,但至少在消費市場上,流感導(dǎo)致“抗病毒”類藥材需求大漲已經(jīng)是可見的事實。

吞吃重樓的漩渦

    在這類客觀上可能存在“抗病毒”功效的傳統(tǒng)藥材中,“重樓”的身價最為神秘。它是四川光大制藥廠的核心藥品“抗病毒沖劑”的核心成分。

    中藥“重樓”包括百合科多年生草本植物云南重樓、七葉一枝花及同屬多種植物的根莖。它最早以“蚤休”之名載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,其中記載可用于“治療各種瘡毒、發(fā)背痘疔”。重樓的植株通常有七片輪生于莖頂?shù)娜~片,頂端著生一朵花,因此民間俗稱“七葉一枝花”。

    “七葉一枝花,無名腫毒一把抓”,這是江浙一帶民諺對重樓功效的說法。這種功效也許未必有民間所說的那樣神奇,但據(jù)中國科學(xué)院武漢植物園袁曉博士的研究,用分光光度計、高效液相色譜儀和等離子光譜儀對七葉一枝花分析后,發(fā)現(xiàn)它的根莖中鈣、鉀、鐵、鎂的含量都較高,其中鉀的含量達到近1%,理論上說這些元素對人體有一些生理調(diào)節(jié)作用。

    因為具有清熱解毒、消腫止痛的作用,重樓的藥用價值被逐漸開發(fā)出來,具有百年歷史的云南白藥所用“君藥”,說的就是重樓。百合科重樓屬植物有24 種,分布于亞歐大陸的熱帶和溫帶地區(qū)。落在中國境內(nèi)的有19 種,分布于西南各大省份(主要為四川和云南),如狹葉重樓、海南重樓、凌云重樓、南重樓等。資源分布的集中,也使得云南白藥、四川抗病毒沖劑成為最早利用重樓功效獲得成功的中藥制品。

    盡管四川光大制藥廠婉拒了記者的采訪,但在媒體的報道中,還是可以看到這家以生產(chǎn)抗病毒沖劑聞名的制藥公司曾經(jīng)面臨的難題。生產(chǎn)沖劑所需的重樓資源越來越稀少,每場大型流行病過后,公司就需要花費巨資儲備藥材。

    四川省平武縣水晶鎮(zhèn)大坪村是野生重樓的主產(chǎn)區(qū)之一,根據(jù)村支書俞澤潤透露,在20 世紀80 年代,他剛開始采挖中藥材時,重樓大約是1 元錢1 斤,由于價格比較低,起初并沒有引起大家的注意,進入20 世紀90 年代以后,重樓的價格就開始漲了。由于是無本生意,加入采挖隊伍的人越來越多。

    市場價格變動的很大原因,是光大制藥廠抗病毒沖劑的開發(fā)。1994年,重樓的市價還徘徊在每千克8~10元左右,并不引人注目。1995年光大制藥廠抗病毒沖劑拓開省外銷路,重樓用量加大,價格很快上漲到每千克18元左右?!吨袊幉氖袌觥放?,在實際初期,重樓產(chǎn)銷基本保持平衡,但這一格局很快由于藥材公司改制、個體經(jīng)營者參與競爭而改變。個體經(jīng)營者直接到各產(chǎn)區(qū)收購,刺激了藥農(nóng)采挖,重樓資源開始偏緊。2003年4月,受SARS的影響,因重樓具有清熱解毒功效,一夜之間價格飆至令人吃驚的每千克120元左右,不僅如此,廣東、北京、香港、臺灣發(fā)生SARS后,國家急調(diào)幾千件光大制藥廠抗病毒沖劑支援疫區(qū),藥廠正常儲備量幾乎銷之一空。

    光大制藥廠的母集團麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司2007年度半年財報披露,公司經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量比上年同期增加4601萬元,主要原因就是光大公司對重樓等藥材的戰(zhàn)略性購進所致。業(yè)內(nèi)人士透露,目前國內(nèi)的大型制藥廠都有自己的專門采購機構(gòu),比如“寶芝林”就為廣州中一藥業(yè)負責(zé)采購,“采購可以到中藥材市場,也可以直接到合作種植單位?!?

    合作種植單位多數(shù)在原產(chǎn)區(qū)?!霸瓌t上來說,中藥材受產(chǎn)地限制,制藥廠都是找到最好的產(chǎn)區(qū),與他們簽訂合同,集中收購?!边@名業(yè)內(nèi)人士說。

    實際上,對產(chǎn)區(qū)來說,這恰恰是一個循環(huán):要滿足制藥廠的需要,他們就必須進行人工種植?!耙驗?,野生可挖的重樓越來越少?!?

雷公藤的藥效科學(xué)

    不光是野生重樓面臨這樣的處境,黃芩也一樣。黃芩向來是市場熱銷的大宗品種,全國年銷量常在400~600萬千克左右。近年來黃芩中提取的黃芩甙及黃芩素被廣泛應(yīng)用在雙黃連針劑、銀黃口服液上,提取廠家紛紛崛起,作為原料的黃芩用量大增。業(yè)內(nèi)人士估算,2008年來黃芩全國年需求已經(jīng)劇增為1500~2000萬千克,是兩年前的三四倍。

    中藥提取物的研究進展是加劇這一趨勢的原因之一。過去,中藥有無所宣稱的藥效一直是坊間爭議的核心,以學(xué)術(shù)打假著稱的學(xué)者方舟子就明確表示:“我是不相信中藥能夠預(yù)防甲型H1N1流感的?!彼J為,中醫(yī)對傳染病乃至很多疾病的病因根本不清楚,只是因循古人對疾病的一些模糊籠統(tǒng)認識,“不知道有什么病毒、有什么細菌,也不知道人體詳細的解剖、生理功能,怎么可能知道病根呢?”

    方舟子的質(zhì)疑具有相當(dāng)?shù)拇硇?,畢竟中藥還沒有像西藥一樣形成能完全量化的系統(tǒng)。但相關(guān)的研究已經(jīng)在進行。中國科學(xué)院武漢植物園的袁曉博士一直在做天然產(chǎn)物研究和新藥開發(fā)工作,他的研究對象是雷公藤。

    “雷公藤也是中藥里的明星產(chǎn)品。上個世紀80年代初,江蘇泰州制藥廠在中國皮膚病研究所專家的協(xié)助下,率先開發(fā)上市國內(nèi)第一種雷公藤多甙片,主治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。由于當(dāng)時市場上缺乏有效的關(guān)節(jié)炎治療藥,雷公藤多甙片上市后迅速走紅,市銷量高達上千萬瓶。隨著市場容量的擴大,國內(nèi)現(xiàn)已形成以泰州制藥廠和浙江新昌制藥廠為首的兩大雷公藤多甙生產(chǎn)商?!痹瑫哉f。

    雷公藤多甙只是雷公藤中的一種提取物。袁曉發(fā)現(xiàn),從雷公藤中提取的另一種成分雷公藤紅素(又名“雷公藤內(nèi)酯醇”)恰巧具有抑制細胞蛋白酶的作用,理論上堪稱為一種天然抗癌藥物。

    為了驗證這種抑制劑的效果,2007年,袁曉和美國韋恩大學(xué)研究人員合作,對雷公藤紅素進行了裸鼠實驗——這是一種免疫機制被抑制的實驗小鼠,可促使腫瘤生長。

    在對比實驗中,裸鼠被分成5組,并將腫瘤移植在裸鼠上。為了驗證雷公藤紅素的腫瘤抑制率,研究人員每天給裸鼠注射和服用雷公藤紅素。第一個月,裸鼠被注射1~3 毫克的雷公藤紅素。70天后,研究人員再測量腫瘤的大小。4個月以后,研究人員發(fā)現(xiàn),雷公藤紅素可以抑制腫瘤增生,有效率達到了65%~93%。同時,實驗也發(fā)現(xiàn)每組裸鼠腫瘤大小與雷公藤紅素的用量相關(guān),由此得到了雷公藤紅素的腫瘤抑制率的科學(xué)論證。

    基于這樣的實驗成果,袁曉認為,對于中藥品種的現(xiàn)代科學(xué)化研究,只是深度和廣度的問題,不能對這種努力視而不見。中藥提取物的研究近年來一直在迅猛發(fā)展,也為中藥產(chǎn)業(yè)的市場需求提供了一定的科學(xué)保障?!坝惺袌鼍驼f明有物質(zhì)基礎(chǔ),只是目前還難以逐一破解。雷公藤是目前研究比較透徹的一種中藥,還有其他許多重要研究人員都在進行分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)的研究?!彼f。

    不僅是中國的科學(xué)家在研究中藥的提取物,美國科學(xué)家也曾宣布發(fā)現(xiàn)貫葉連翹的提取物有治療抑郁的作用。市場對科研成果的敏感令人吃驚,消息一出,許多國內(nèi)的公司大量收購貫葉連翹出口,各地的農(nóng)民都上山去挖。一番濫挖之后,即使在河北安國這樣大的藥材交易集散地,很多野生藥材都呈現(xiàn)短缺。更令人頭痛的是,不是所有的中草藥植物都適宜人工種植,因為蘭科植物石斛的人工栽培不成功,清肝明目的傳統(tǒng)藥品“石斛夜光丸”近年已經(jīng)不再生產(chǎn)。

    如今,傳統(tǒng)的中醫(yī)師已不太講究藥材的原生與否,“市面上能買的中藥材未必都是原生”。甚至,連主藥本身都不是不可替代的了。記者采訪的一位醫(yī)師表示,在實際的行醫(yī)中,像重樓這樣的稀缺藥材其實用處非常小,“必要時可以根據(jù)重樓的藥性,用其他幾味藥材替代,關(guān)鍵是掌握好君臣佐使?!?

    民間可以忽略藥材資源稀缺的局面,制藥產(chǎn)業(yè)和科研人員卻不得不重視。袁曉堅持中藥的科學(xué)性,在他看來,中藥目前差的只是標準化的定性定量。也就是說,應(yīng)該把傳統(tǒng)中醫(yī)中的“君臣佐使”觀念納入科學(xué)的體系,哪些成分產(chǎn)生了作用,是如何作用的,需要多大的量。這恰恰是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展至今的技術(shù)難度所在。

    還是以雷公藤為例,“目前國內(nèi)銷售較好的雷公藤多甙片僅僅利用了雷公藤的一種成分,而中國學(xué)者公布的已搞清楚化學(xué)結(jié)構(gòu)的雷公藤成分至少有100多種,其中大約有7 種具有不同的藥理作用。雷公藤的植物化學(xué)成分大體上可分成3類:生物堿類(如煙酰倍半萜、雷公藤堿、雷公藤定、雷公藤亭等);二萜類(如雷公藤甲素、乙素等等);三萜類(如雷公藤紅素、雷公藤內(nèi)酯甲、內(nèi)酯乙等)。中藥的成分往往比較復(fù)雜,正是這種復(fù)雜性,使得研究工作頗具難度?!?

    中藥成分的復(fù)雜性還會直接作用于市場。2009年2月,佳木斯某公司的問題“雙黃連注射劑”就發(fā)生過致死病人的事故,“它是由金銀花、黃芩、連翹提取物制備的中藥制劑,臨床上用來治療上呼吸道感染、扁桃體炎等。由于是三種中藥提取物的混合物,成分相對復(fù)雜,一個環(huán)節(jié)不小心就容易出錯,所以中藥制劑并不主張?zhí)嗟某煞只旌显谝黄稹!痹瑫哉f。

    這恰恰成了中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與傳統(tǒng)中醫(yī)原則的矛盾。傳統(tǒng)中醫(yī)自成體系,遣藥組方講究多元用藥,研究各藥在方中的地位及配伍后的性效變化規(guī)律,針對癥狀靈活使用。而規(guī)?;尼t(yī)藥產(chǎn)業(yè)卻必須依托在某類藥材、某種成分的研究基礎(chǔ)上,按照藥性,生產(chǎn)用途單一的藥物。在中藥成分的科學(xué)體系尚未全部確立的前提下,制藥業(yè)對某一類藥材的單一需求又極其巨大,會給中藥材市場帶來很大沖擊。2007年僅僅由于瑞士諾華公司向中國企業(yè)采購中藥制品青蒿素的數(shù)量劇減,就導(dǎo)致了中國苦蒿種植長達兩年的低潮。

這是“中醫(yī)西藥化”的錯嗎?

突破新藥瓶頸

    “中藥和西藥都是人為劃分的。在我看來,兩者是一樣的,它們都是藥物治療的方式。人們往往習(xí)慣于認定中藥是天然的,西藥是合成的,其實西藥里面的很多成分也都來源于天然提取物。中藥和西藥都是治病的武器,你能說出槍和炮在戰(zhàn)爭中的不同嗎?”袁曉說。

    “對老百姓來說,不管是中藥還是西藥,最后只有一個概念:是什么,吃多少,這就是現(xiàn)代科學(xué)里面提倡的定性、定量分析?!痹瑫哉J為,從科研來說,就是要確認中藥的生物活性,而這就需要借助先進的儀器和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究手段,“目前,分子生物學(xué)以及分子藥理學(xué)研究成為現(xiàn)代新藥研究的一個重要方向。”在袁曉看來,分子藥理學(xué)研究能將對中藥的科學(xué)剖析細化到分子水平。也正是通過分子藥理學(xué)研究手段,雷公藤獲得了認可。

    一個有趣的事實是,對中藥的研究早就不局限于中國?!懊總€國家都有屬于自己的‘中藥’——天然藥物。”袁曉說。

    正是分子藥理學(xué)研究把中藥推上了更大的市場,背后隱藏的信息是世界范圍內(nèi)新藥研發(fā)已經(jīng)進入了“瓶頸期”。“相對于西藥的新藥研發(fā),中藥還是一個相對未知的領(lǐng)域。”袁曉說。歐美對藥物新品的監(jiān)管極其嚴格,相對約束較大的合成藥品,天然藥物的提取物更容易獲得批準,申請專利的成本也相對小很多。

    在日本,政府每年撥出1.72萬億日元作為天然藥物的研究費用。英國在對丹參、人參等中藥的藥理研究也取得了一定的效果。在新藥研制領(lǐng)域,中國從大頭黃花蒿中提取的抗瘧藥物青蒿素被稱為“東方神藥”,這一發(fā)現(xiàn)引起瑞士諾華等跨國制藥巨頭的仿制。

    然而,正是由于著名國際制藥公司都加強了對中藥等天然藥物的研究開發(fā),出口中藥材的種類和數(shù)量大幅度上升,給野生藥用生物資源造成了巨大壓力。據(jù)統(tǒng)計,在我國處于瀕危狀態(tài)的近3000種植物中,用于中藥或具有藥用價值的約占60%~70%。被列入中國珍稀瀕危保護植物名錄的藥用植物已達168種。

    “野生的是比較少了,但是人工種植的越來越多,”袁曉對此保持樂觀態(tài)度,“湖北省鶴峰縣一家公司栽培的重樓,比野生的都大。”他說,市場的需要會帶動中藥材種植的推廣,只要科學(xué)上能對中藥材進行解析,各種利益的驅(qū)動會刺激人們?nèi)ケWo這些財富。“所以,中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵是科研,以及從種植到制藥整個過程的標準化考量。只有這樣,中藥才能真正地現(xiàn)代化?!?(本文來源:新知客 作者:羅丹)

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