中藥出口思考

【天地網(wǎng)訊】

    從有數(shù)千年歷史的中藥到曾風靡歐洲的茶葉與瓷器，中國一些傳統(tǒng)上的當家產(chǎn)品如今在國際市場上的地位似乎大不如前。當“我國中藥貿(mào)易額遠不及日韓”、“7萬家茶企做不過一個立頓”等報道見諸報端時，人們不禁要問：是什么原因導致了我們的傳統(tǒng)“長項”成了別人的“長項”自己的“短項”？

　　中國醫(yī)藥保健品進出口商會近日發(fā)布了2008年我國中藥類進出口全年數(shù)據(jù)，其中中成藥首次出現(xiàn)了進口額高于出口額的現(xiàn)象。

　　對于中藥自身來說，它也不可避免地會與西藥放在一起，任人評頭論足。

　　但當這種已被我們使用了上千年的藥品不得不暫時披上“保健品”的外衣漂洋過海時，當不確定的質量標準、說不清的有效成分遇到凡事講求精確度量的西方文化觀念時，當連我們自己也更多偏愛西藥時，中藥的境地似乎真的有些尷尬，于是，一個關于思考而不是急于應對現(xiàn)狀的時刻好像已經(jīng)到來。

    海外標準·不適的尷尬名目

　　美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對新藥審批的過程，國內(nèi)一家中藥企業(yè)的負責人曾深有體會地表示，F(xiàn)DA的要求雖然嚴格，但新藥審批的宗旨卻很簡單：安全、有效、一致性。

　　曾被眾多媒體報道過的北大維信生物科技有限公司的血脂康膠囊的海外經(jīng)歷，便足以證明這一點。去年9月4日，這家企業(yè)收到來自外聘專家的郵件，表示血脂康膠囊的新藥臨床研究申請（IND）已經(jīng)通過了FDA的審查。

　　而走到這一步顯然包含著太多欣喜與無奈，還有那些來來往往需要提交審批與更改的無數(shù)材料和郵件。1996年，這家成立兩年多的公司通過美國的一家健康品公司獨家代理，把自己的血脂康膠囊初級原料——特制紅曲出口，在加州大學洛杉磯分校（UCLA）做的80多例臨床試驗證實效果不錯，并作為保健品在美國上市。于是，這個被包裝成為“Cholestin”的降血脂產(chǎn)品開始了自己的美國之旅。

　　在強勁的宣傳攻勢下，Cholestin進入了包括沃爾瑪在內(nèi)的全美35000家超市，主流銷售渠道加上比西藥便宜幾百美元的價格，使每噸售價數(shù)萬美元的特制紅曲出口貿(mào)易額連年增長，1999年全年賣出了上百噸。

　　正當美國人沉浸在可以花很少的錢卻獲得和西藥一樣的滿意療效時，個別西藥廠商開始向FDA打起了“小報告”，表示Cholestin不是保健品，而是藥品。于是，F(xiàn)DA與這家美國健康品公司鬧上法庭，雖然一審、二審公司都贏了，但2001年美國最高法院的判決最終停止了Cholestin在美國的銷售。

　　出口國外的原料與國內(nèi)產(chǎn)品沒有本質區(qū)別，但在國內(nèi)加工后是藥品，到了美國怎么就變成了保健品？

　　這似乎已經(jīng)成為中藥在海外生存的“潛規(guī)則”，這主要是因為此前美國對于植物藥沒有清晰的界定，中藥都按食品補充劑銷售，但Cholestin的大賣一下子讓西藥廠商在自身利益受損的情況下注意到了這點。

　　而中藥在美國不能按藥品銷售的原因很多，其中一點是在國外注冊新藥的高投入與高風險。美國2004年發(fā)布了植物藥產(chǎn)業(yè)指南，里面提到的一些政策體現(xiàn)了與以往的不同。比如，以前植物藥需完全參照西藥的注冊過程，但新政策規(guī)定針對植物藥有所放寬，在獲得新藥臨床研究申請后，多數(shù)產(chǎn)品可以直接做二期臨床試驗，且有效成分也不再要求像西藥那樣需要完全提純。

　　FDA較以往的寬松政策和國家對中藥國際化的支持讓這家企業(yè)在2006年決定向世界上最為嚴格的藥品審核機構發(fā)起挑戰(zhàn)，起點便是新藥臨床研究申請。而這個“嚴格”在一些人看來便是西方人凡事需要科學依據(jù)的最好證明。

　　在開始遞交IND申請前，北大維信與FDA召開了IND預備會，對方提出了許多要求，比如血脂康膠囊與同類他汀類西藥相比，天然產(chǎn)生的他汀含量很低，但療效又與西藥接近，需要企業(yè)用科學實驗解釋和證明中藥內(nèi)多種成分協(xié)同起效這一特點。但這對于一向講求“君臣佐使”（原指君主、臣僚、僚佐、使者四種人分別起著不同的作用，后成為方劑學術語，指中藥處方中各味藥的不同作用）的中藥來說難度極大。最終在重新開發(fā)設計一系列科學試驗方法并進行相關試驗的基礎上，血脂康膠囊用兩年時間拿下了新藥臨床研究申請。

    藥企苦衷·資金與政策之間

　　血脂康膠囊的經(jīng)歷只是個特例，有關人士表示，現(xiàn)在在美國通過新藥臨床申請的中藥企業(yè)也就五六家。而大多數(shù)從事中藥外貿(mào)工作的人可能都像凌竹青一樣郁悶，不光是因為他們距離這個階段仍很遙遠。曾經(jīng)從事電子出口的凌竹青有過很好的業(yè)績，跳進醫(yī)藥行業(yè)后便覺得把中藥推出去簡直太難了。

　　2005年，凌竹青進入一家藥品銷售公司的外貿(mào)部工作，負責開拓一種用于治療頸椎病、名為根痛平顆粒中藥的海外市場。而此時，經(jīng)過幾年時間，這種藥已經(jīng)在新加坡成功注冊，100多箱產(chǎn)品通過貨代物流公司運送過去。幾個月后，在馬來西亞的申請也被批準。不錯的開端讓老板看到了美好的發(fā)展前景。“有一天老板還專門找我們部門聊了聊，鼓勵我們把海外市場慢慢做大，但后來就不怎么提這件事了。”凌竹青笑著說。

　　而“不提”終究是有原因的。就在100多箱根痛平準備運往馬來西亞時，海關要求這家公司提供瀕危物種出口許可證，理由是這種藥中含有國家瀕危保護物種金毛狗脊。由于并沒有辦理過相關手續(xù)，這批藥不能出口。

　　于是凌竹青和她的同事開始著手辦理相關證明，提交材料，但過程仍很艱難。“需要各級林業(yè)局一層層審批材料，但最初的經(jīng)銷商已經(jīng)記不清楚究竟是在哪個村哪座山上采到的這種物質，因此原料產(chǎn)地的采集證我們始終沒有拿到。”盡管已審批了快三年，但凌竹青仍沒見到相關證明的影子，這意味著他們的藥品不能大宗出口。

　　現(xiàn)在的凌竹青顯得有些孤單，一屋子坐著幾十名銷售人員，但只有她一個人面對龐大而冷清的世界中藥市場，其他人則負責國內(nèi)部分。“2005年公司效益最好，一共有三個人負責外貿(mào)，全年出口二三十萬元人民幣，已經(jīng)算不錯了。”但那時這種藥的國內(nèi)市場銷售額已經(jīng)達到1億元。

    平時，她仍會到網(wǎng)上發(fā)些藥品廣告，也會收到來自日本、澳大利亞、拉脫維亞、斯洛伐克等國客戶的訂單。“客戶大部分是患者或者開小診所的，因為朋友之間互相介紹，一次也只買幾盒嘗試一下，然后通過EMS郵遞過去。”凌竹青表示，產(chǎn)品沒能真正進入對方的主流市場，證件不齊全是一方面，缺少資金其實是最重要的原因。

　　一位醫(yī)藥業(yè)內(nèi)人士表示，在美國注冊成功一種新藥，要通過新藥臨床研究申請、一期臨床實驗、二期臨床實驗、三期臨床實驗、新藥注冊申請多個階段，上述這五項需要平均花費不少于8年時間、上億美元，如果要算上中途失敗的，平均一個新藥的上市前費用可能達到8億美元。而在美國做臨床實驗與國內(nèi)的費用簡直天壤之別。

　　這位業(yè)內(nèi)人士給記者舉了個例子：同樣是臨床實驗，國內(nèi)大約需要幾十萬元人民幣，但在美國的費用則將達到一二十倍以上，這包括臨床監(jiān)管公司（CRO）的費用、臨床醫(yī)師的費用、實驗室分析費用以及受試者的補償費用等。其中付給每名受試者的費用高的近萬美元，但在國內(nèi)，可能只給一兩千元。

　　現(xiàn)在，那個沒拿到100箱根痛平的馬來西亞客戶仍在苦苦等待。“對方是自己花錢將根痛平在當?shù)刈猿尚滤?，但這項審批合格的使用期限只有五年，如果遲遲不能發(fā)貨，那么再過兩年，之前的所有努力將付之東流。”現(xiàn)在，每當凌竹青遇到想要大宗進口藥品的客戶，都會把現(xiàn)實情況說清楚，她的理由很簡單：不想浪費客戶的錢。

    產(chǎn)品定位·到底什么是中藥

　　無論是審批還是服用，外國人似乎總對中藥抱懷疑態(tài)度，無法真正信賴。“那是因為他們不了解中藥理論”，這成為所有被采訪者不約而同的答案。而我們自己是否就真正了解？

　　在北京中醫(yī)藥大學生藥系教授張貴君的桌子上擺放著一本名為《中醫(yī)二維相關紅光譜鑒定圖集》的書，日本人野田勇夫在為此書所作的序中寫道：“中草藥的發(fā)展歷史是以中國藥劑學獨特的內(nèi)在整體理論為基礎的，它倡導的是藥物總體的醫(yī)療效果，因此務必考慮藥物各成分之間復雜的相互作用所產(chǎn)生的協(xié)同效應，而研究藥物的單一成分不足以判斷藥物的功效。”

　　這段簡短的描述在張貴君看來便是日本人與中國人對中藥概念認識的不同，甚至是更深刻的佐證。他舉了個簡單的例子：甘草以植物的形式存在，有地下根莖，挖出來后，經(jīng)過加工、炮制、曬干后，才可被稱為是中藥，而甘草本身并不是中藥，而是生藥。但大部分中國人認為中藥就是在山上采得的符合標準的植物。

　　簡單說來，中藥講求經(jīng)過配伍的總體效果，但這又不是簡單的疊加，而是組合在一起產(chǎn)生新的功能。“說不清楚到底是怎么一回事，但總之有效”成為中藥特色，這便是沿襲了上千年的中藥奧秘所在，也是當面對國外完善的藥品檢驗審批時中藥總選擇回避的原因之一。而從一開始，北大維信便意識到了這一點，“幸虧血脂康是個單方中藥，F(xiàn)DA要求我們做的藥代動力學以及許多實驗，還可以完成，要是復方藥，幾乎不可能了解里邊的幾味藥是如何互相反應的”。

　　中藥的原產(chǎn)國自己都說不清楚，讓別國理解的難度顯然更大。一位中藥研發(fā)公司的企業(yè)負責人告訴記者，有時國外投資者會問他們“你們的藥品質量標準是什么”？中方回答，沒有完善的質量標準。對方接著問“那你們的政府打算怎么辦”？中方負責人更是啞口無言。

　　關于中藥的質量標準，張貴君提到，甘草中的甘草酸在煎成湯后含量很低，但現(xiàn)在卻制定了一個很高的標準，假如甘草湯中甘草酸的溶出率為0.1%屬有效，但藥典規(guī)定的化學含量卻定為1%。這便使中藥中有可能出現(xiàn)不安全成分。他起身從書架上拿出2005版我國藥典，隨便翻開一頁對記者說：“中國藥典的化學標準都是錯誤的，目前中藥質量是在生藥基礎上的化學標準，傳統(tǒng)的標準可用，后來的化學含量測定不可用。”記者看到他手指著“何首烏”項目的地方寫著：“成分含量測定：不能少于1％。”而屬于兩種物質的制首烏與生首烏則采用同一個質量標準。“這還是改動之后的版本，以前的表述是‘百分之多少以上’。”

　　于是有人不禁問，如果制定出明確的質量標準，找到研究中藥的正確方法，那么流傳下來的老方子隨著氣候和環(huán)境的改變，是否還依然有效呢？張貴君表示：“當然管用，現(xiàn)在是用藥出了問題。”他認為是繼承得差，離開了用藥觀念，以為是吃飯，好像吃得越多越有效。麻黃堿吃1毫克血壓下降，5毫克反而上升；黃芪用9至12克補氣，有人卻吃30克，無毒并不等于隨便服用。

　　采訪臨近結束，張貴君指著一封某座談會發(fā)來的邀請書。“討論的主題是‘中藥藥效提高與中藥飲片質量控制標準’，藥效經(jīng)過上千年人體使用驗證，本來就存在，有效成分含量也是固定的，怎么個提高法兒呢？可能連我也沒整明白。”

    日韓何以坐享免費中藥大餐

　　從神農(nóng)遍嘗百草的傳說開始，中藥在我國已經(jīng)擁有數(shù)千年的歷史。然而，在國際市場的舞臺上，我們引以為豪的國產(chǎn)中藥卻一直無法擺脫為日本、韓國生產(chǎn)的中藥做陪襯的尷尬角色。難怪博鰲亞洲論壇秘書長龍永圖曾憂心地說：“如果國產(chǎn)中藥不能在國際上占一個大的份額的話，我們將無臉面對老祖宗！”

　　當然，豪言壯語可以激勵中國醫(yī)藥人士，但真正要扳回中藥在國際市場上的劣勢更多地還是需要理性分析。

    900多種中藥成外國專利

　　據(jù)悉，我國目前臨床總結的秘方已達30多萬個，有記載的就有6萬多個，中成藥已達35大類，43種劑型，中藥秘方已成為新藥開發(fā)的重要來源。日韓等國正努力地進行著中醫(yī)藥的研制和開發(fā)，他們以低廉的價格從中國購入原料藥后進行精加工，再以高出國產(chǎn)中藥幾十倍甚至上百倍的價格銷售到世界各地。例如，日本生產(chǎn)的“救心丸”，是在我國“六神丸”的基礎上開發(fā)的，年銷售額上億美元；韓國的“牛黃清心液”源自我國的“牛黃清心丸”，年產(chǎn)值也近1億美元。

　　“以前我做過幾年研究工作，中國很多好的中藥專利都被日本、韓國搶先在國際上注冊了。人家搶占了先機，這必然制約國產(chǎn)中藥走出國門。眾所周知，專利的申請分為本國申請和國際專利申請。中國藥企往往只看到眼前利益，覺得只要申請國內(nèi)專利就可以了，而日本、韓國的中藥企業(yè)往往在本國和國際同時申請專利。”中國醫(yī)藥保健品進出口商會中藥部于志斌向記者表示。

    據(jù)統(tǒng)計，我國已有900多種中藥被國外企業(yè)搶先申請了專利。韓國人自1992年4月起陸續(xù)向韓國、中國、日本和美國等世界多國專利局申請了牛黃清心液、牛黃清心微型膠囊和牛黃清心丸新處方組合物等發(fā)明專利，以新劑型、新工藝專利搶占了同仁堂的國內(nèi)外市場。僅牛黃清心液這一品種的年產(chǎn)值就達7000萬美元。

    主要出口集中在重拳產(chǎn)品

　　于志斌還向記者介紹，在國際化的道路上，日韓與中國走的是兩條不太相同的路。日韓企業(yè)把全部精力都放在發(fā)展拳頭產(chǎn)品上。日本的中藥主要是依照張仲景在《傷寒雜病論》中所列210個處方形成，這200多個品種也是目前在日本獲得法律承認的全部中藥品種。日本企業(yè)將這為數(shù)不多的產(chǎn)品加入現(xiàn)代科技，做精、做大。同時，日本很早就開始研究中藥的質量標準、質量體系，而我們國家真正建立質量標準是從近幾年才開始的。此外，日本在研發(fā)中藥時更多地運用西方技術而非中國中醫(yī)理論，這樣開發(fā)出來的產(chǎn)品更容易被歐美國家認可。

　　“現(xiàn)在日本前十大中藥生產(chǎn)企業(yè)占據(jù)日本97%的市場份額，最大的日本津村株式會社一家占到76%左右。這種大型藥企資金充足，有實力去進行藥品研發(fā)、銷售推廣等，更容易塑造出拳頭產(chǎn)品。中國國內(nèi)藥企的特點是多、雜、散，目前中國有1600多家中藥生產(chǎn)企業(yè)，這些企業(yè)的普遍實力和日韓相差甚遠。中國企業(yè)集中度不夠，制約了產(chǎn)品的研發(fā)能力和市場推廣能力。同時，中藥少有拳頭產(chǎn)品，屈指可數(shù)的只是同仁堂、天士力等企業(yè)生產(chǎn)的幾十個中藥產(chǎn)品。”于志斌稱。

　　韓國中藥在1980年改稱為韓藥。與日本相比，韓國國內(nèi)的中藥品種更少，約為100多種，不過在中藥開發(fā)過程中韓國比日本更專。最典型的就是韓國特產(chǎn)的高麗參，據(jù)統(tǒng)計，在同等級的高麗參出口中，韓國產(chǎn)品比中國貴28倍。到目前，韓國已把人參開發(fā)到了極致，且注重包裝、注重市場推廣。

　　“更值得注意的是，中成藥在2008年出口額出現(xiàn)了13年來首次逆差，也就是說出口少而進口多。我們出口最多的就是低利潤的中藥材，而日本、韓國企業(yè)進口我們的中藥材后進行深加工，最后做成高利潤的中成藥再出口。”于志斌說。

    重視臨床獲國際青睞

　　中藥在國際市場上難以得到認同還有一大原因是中國企業(yè)不注重藥品上市后的臨床研究。

　　同樣在研究中醫(yī)藥的治療作用方面，日本的方法與我國完全不同。日本認為，在臨床上，中醫(yī)藥對疾病究竟有什么樣的醫(yī)療作用，尤其是與西醫(yī)學比較，中醫(yī)藥對什么疾病以及在疾病的哪些方面具有較好的治療作用等，絕不是在實驗室研究所就能回答的，而必須是藥品上市后在實際運用中才能得以充分認識，才能更好的推廣擴大并指導中醫(yī)藥的臨床運用。

　　日本主要通過對中醫(yī)藥治療作用的大量臨床觀察，不斷加以比較、歸納、總結并推廣發(fā)揮中醫(yī)藥的臨床作用，推動了中醫(yī)藥的臨床應用和學術發(fā)展，促進了醫(yī)師越來越多地應用中醫(yī)藥，帶動了中成藥向國際市場迅速發(fā)展。

　　“中國企業(yè)把藥品投入市場之后就不再對該產(chǎn)品在臨床中的對比療效以及療效收集等進行跟蹤研究，而把注意力全部轉移到了銷售領域。”一位業(yè)內(nèi)人士向記者表示。

　　中國醫(yī)保商會中藥部副主任羅揚則告訴記者：“每年中國中藥上市的新藥有上千種，而日本近30年基本沒有新的中藥上市，而是把精力全部花在臨床，包括標準分析、數(shù)據(jù)采集、療效等。在這方面我們確實存在缺失。”

    中藥出國的三個路徑

　　出路1，打足植物藥招牌

　　“目前，在西方尤其是歐洲，對于植物藥的接受程度很高，所以中藥可以借助植物藥的身份進入，然后等市場普遍接受以后再恢復中藥的身份。”一位北京大型中藥企業(yè)負責人向記者表示。

　　出路2，去海外收購企業(yè)

　　“現(xiàn)在中國藥企要把藥品推向歐美還處于摸著石頭過河的階段，對于國外的法律法規(guī)、市場環(huán)境、同業(yè)對手等都不清楚。在這種情況下我們可以仿照其他行業(yè)通過收購其他國家企業(yè)的方式來進軍海外市場。”北京一家已獲準在美國FDA臨床試驗批準的中藥企業(yè)負責人告訴記者。

　　出路3，靜候國強之機

　　“中國在10年前提出中藥走出國門是盲目的，現(xiàn)在提出走出國門就要理性分析了。其實所有人都有模仿發(fā)達、高端文化的心態(tài)。比如，非洲有些土著人，他們也有些不錯的傳統(tǒng)藥，但中國不會去用，因為我們認為他們的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)比我們落后。為什么中國的瓷器和茶在17世紀曾順利進入歐洲市場，因為那個時候中國很強大，所以輸出的文化被歐洲模仿。也就是說，等到中國真正強大之時，等到中醫(yī)藥真正發(fā)揚光大之時，中藥走出國門就容易多了。”一位中醫(yī)藥業(yè)內(nèi)專家認為。

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