【天地網(wǎng)訊】
歐洲是中國中成藥主要出口目的地之一，也是中國在亞洲市場之外的第二大中醫(yī)藥市場。英國是歐盟率先啟動對傳統(tǒng)醫(yī)藥（包括中藥）進行立法管理的國家，其立法過程和具體內(nèi)容論證都由歐洲藥品管理局（EMEA）的草藥制品委員會（HMPC）密切參與。由于英國評審條件的制定基于EMEA的《傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品指令》，因此英國出臺的相關(guān)法案必將影響到整個歐盟。
歐盟頒布《傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品指令》（即“Directive 2001/83/EC”和“Directive 2004/24/EC”）與英國啟動《傳統(tǒng)草藥注冊管理綱要》（Traditional Herbal Medicines Registration Scheme）（下稱《指令》和《綱要》）對傳統(tǒng)醫(yī)藥制品進行管理有其必然性。近年來，植物藥（THM）在歐洲日益受到重視和青睞，非處方植物藥市場潛力巨大，其發(fā)展速度已高于化學藥品。據(jù)WHO統(tǒng)計，全球植物藥市場規(guī)模已接近400億美元。由于歐洲民眾和醫(yī)生對中草藥認可度較高，歐洲占到了世界植物藥市場份額的40%。然而，由于長期以來植物藥市場缺乏監(jiān)管，草藥制品（包括中藥）良莠不齊、事故頻發(fā)，如：藥源植物品種不詳，植物藥品中含有重金屬成分或西藥成分，不規(guī)范的產(chǎn)品包裝以及夸大、誤導的宣傳等，對歐洲草藥市場進行規(guī)范化管理由此被提到日程上來。
憂慮與解惑
歐盟官方頒布的《傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品指令》，在歐洲常被指責有利于那些實力雄厚的大公司，因為它們支付得起登記費，有能力建立起科學檔案資料進行申報，而整個過程花費相當可觀。它也被視為是向西藥企業(yè)傾斜，因為其要求新藥申報提供毒理學和其他數(shù)據(jù)，而許多傳統(tǒng)草藥往往缺乏這類數(shù)據(jù)。有人認為中藥受到的威脅特別大，因為很多進口到歐洲的中成藥不具備在歐盟內(nèi)部至少安全使用15年的歷史，或藥商提供不了足夠的證據(jù)來滿足注冊條件。歐洲的中醫(yī)藥行業(yè)人士擔心，2011年4月以后，數(shù)千種產(chǎn)品將由于科研、財政等原因未能注冊而被迫撤下柜臺，歐盟植物藥市場將從此由百花齊放走向高度單一化（以德國草藥產(chǎn)品為主）。同時，歐洲的中醫(yī)診所將面臨“有中醫(yī)無中藥”的尷尬處境。
其實，當前一些中藥企業(yè)和出口藥品經(jīng)銷商對于上述《指令》和《綱要》有諸多誤解。
第一，認為英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理中心（MHRA）在給植物藥設置高門檻。中藥企業(yè)應該積極地看待即將在英國實施的傳統(tǒng)植物藥立法。有了法規(guī)和質(zhì)量控制標準，藥監(jiān)部門有依據(jù)對傳統(tǒng)藥物質(zhì)量進行檢測，這將在一定程度上對地道的中醫(yī)藥產(chǎn)品在歐洲乃至全世界市場上的流通起到促進作用。相對于美國FDA的法規(guī)而言，MHRA的門檻不算特別高，相比較而言，在歐洲注冊“傳統(tǒng)植物藥”產(chǎn)品要比申報新藥容易得多，而且可以作為非處方藥品（OTC）銷售，這已促使許多西方跨國制藥公司開始對天然保健品的研發(fā)投入和市場營銷加大向歐洲傾斜的力度。
第二，感到傳統(tǒng)中醫(yī)藥在英國受到排擠。實際上，這些法令是對歷史悠久的植物藥特別是歐洲本土藥用植物和早期傳入歐洲的中藥材（如銀杏、人參等）采取的有選擇性的“招安”政策。雖然它是一種篩選性質(zhì)的市場準入制度，強調(diào)的是植物藥產(chǎn)品的安全性和有效性，對于歷史悠久（至少在歐洲使用15年，歐洲以外地區(qū)使用30年）、無明顯毒副作用的植物藥品，可以不提供臨床前（毒理）試驗報告和臨床試驗數(shù)據(jù)。并且，它要求以“傳統(tǒng)植物藥”注冊的產(chǎn)品作為OTC出售。這對于生產(chǎn)OTC類傳統(tǒng)中藥的企業(yè)是“大開綠燈”。需要指出的是，由植物中提取的純化合物則不能以“傳統(tǒng)植物藥”的形式注冊。
第三，中藥企業(yè)擔心注冊成本太高，曾有專業(yè)人士在2007年的一次中歐醫(yī)藥論壇上估計“中藥入歐門檻高達10億元人民幣”。誠然，較新的中藥復方制劑特別是含有冷僻藥材的產(chǎn)品作為處方藥進入歐洲市場是很難的，但對于大部分由常用藥材組成的中成藥而言，入歐門檻并沒有高得那么離譜。MHRA官方明確表示：如果申請者利用Directive 2004/24/EC中的“靈活”條款，將已獲得銷售許可（product licence）的植物制品按照“轉(zhuǎn)變”為藥品身份的處理過程來申報，則是一種非常簡化的注冊方式，而且對于這類商品原則上無需注冊費用。由于符合“傳統(tǒng)植物藥”申報條件的藥品，其安全性和有效性已經(jīng)被歷史證明（根據(jù)文獻和MHRA認可的證據(jù)），因而不存在毒理學和臨床試驗的龐大費用。
實際上，對于中國企業(yè)，比較明顯的費用來自于申請歐洲的GMP認證。MHRA審查費用為每個工作日2557英鎊。此費用包括到達現(xiàn)場前的準備、交通時間、報告檢查結(jié)果、解決問題以及其他經(jīng)常開支。申請英國草藥產(chǎn)品注冊的費用見附表。
第四，希望中藥產(chǎn)品繼續(xù)以食品或功能食品的身份在歐洲市場上銷售。MHRA規(guī)定，如果某產(chǎn)品在一定條件下既可以定義為食品，又符合法規(guī)中的藥品定義，那么必須歸為藥品進行管理。官方對于這樣的“邊緣”產(chǎn)品如何分辨也有明確的說明。如果日常衛(wèi)生用品、營養(yǎng)保健品、食品和食品添加劑等“非藥品”所含成分具有藥理活性，或者標明具有預防、治療某疾病或影響人體某種生理功能，這類產(chǎn)品則必須作為藥品管理。例如：牙膏通常被當作日化品，但如果產(chǎn)品營銷中聲明可治療或預防牙齒過敏，或者其有效成分是一種已知的具有此類作用的物質(zhì)，這樣的產(chǎn)品就必須被定義為藥品。在鑒別藥品的“傳統(tǒng)植物藥”屬性時還有另外一種情況。例如，常用化合物薄荷腦（menthol）若是作為主要活性成分而存在于某藥品中的，那么該藥品一定不屬于傳統(tǒng)植物藥。但如果僅是作為輔藥存在情況就不一樣了。因此，某產(chǎn)品可否定義為“傳統(tǒng)植物藥”，需要根據(jù)個案情況具體分析。
汲取成功經(jīng)驗
截至2009年4月22日，MHRA共收到67份申請，涉及34種不同的草藥。目前已經(jīng)批準了來自德國、瑞士以及英國本地公司申報的30種傳統(tǒng)植物藥制劑。遺憾的是，還沒有中國的產(chǎn)品獲得批準。獲得注冊的傳統(tǒng)植物藥中有60%是德國藥企生產(chǎn)的，英國有3家企業(yè)的4個產(chǎn)品獲得注冊。
這些獲得注冊的產(chǎn)品具有如下3個特點：
第一，85%以上的產(chǎn)品是單味草藥制劑，復方中最多不超過3味草藥。
第二，主要是針對緩解感冒癥狀、輕度抑郁、中老年男性疾病和婦科疾病的藥品。例如：瑞士Bioforce AG 生產(chǎn)的Venaforce Horse Chestnut GR（含歐洲七葉樹種子）治療靜脈機能不全和靜脈曲張引起的癥狀；德國Weiwelhove GmbH 生產(chǎn)的Menoherb（含北美升麻）治療女性更年期綜合征。
第三，生產(chǎn)工藝相對精簡，用到溶劑提取工藝的只有水和酒精。另外，還有鮮花榨汁干粉制成的感冒軟膠囊Echinaflu（含松果菊），甚至有兩家公司直接用原植物干粉制成膠囊，例如MigraHerb（含小白菊）和Valdrian（含纈草）。
不同的產(chǎn)品申報個案的批復時間差別很大。MHRA的審查程序可長達兩年半（30個月），比如德國Swiss Caps GmbH申報的Echinaflu軟膠囊；也可能在4個月內(nèi)迅速完成審核并批準上市，比如Diapharm申報的DiaSleep plus口服片。每個產(chǎn)品的審批周期平均為15個月（附圖）。
對于第一次注冊英國THM的藥企來說，應該認真準備產(chǎn)品申報文件?，F(xiàn)在時間緊迫，距新法令的過渡期截止時間2011年4月30日越來越近了，有條件的企業(yè)應盡早申報，避免趕上申請高峰期。在充分了解《指令》和《綱要》的基礎上，準備一份完整而準確的產(chǎn)品申報材料是注冊成功的先決條件。
企業(yè)應對策略
MHRA要求申請注冊的中藥產(chǎn)品必須是由已經(jīng)通過歐盟GMP認證的中國企業(yè)生產(chǎn)的。其實，許多知名的中藥生產(chǎn)企業(yè)如天津天士力、河北神威藥業(yè)等正在努力獲得西方的GMP認證。一些中國的藥企借助委托加工、合資建廠等方式拓展了自身的經(jīng)營模式，提高了企業(yè)的技術(shù)水平和國際知名度，例如西安千禾藥業(yè)已經(jīng)獲得中國和英國的GMP認證。這些企業(yè)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的OTC產(chǎn)品一旦獲得MHRA的注冊，就能夠以“傳統(tǒng)植物藥”的身份成功進入歐洲市場了。
有遠見的中國制藥企正積極聯(lián)絡英國的傳統(tǒng)藥材研究機構(gòu)，以便及時了解新的政策法規(guī)，并且能夠在需要的時候獲得由專家撰寫的證明文件來支持產(chǎn)品的認證，想要競爭歐洲市場的中藥企業(yè)與歐洲的重要草藥研究機構(gòu)建立直接聯(lián)系是非常有必要的。據(jù)英國皇家植物園介紹，聯(lián)絡者多來自中國香港和臺灣地區(qū)的藥商，而真正擁有優(yōu)質(zhì)、豐富藥材資源的大陸藥企卻缺乏這樣的溝通。英國皇家植物園目前參與修訂英國藥典，并為歐盟草藥制品委員會撰寫歐洲的藥用植物專著，在歐洲具有一定的權(quán)威性。
由于看好中國原料及加工成本低廉，一些歐洲藥企開始將亞洲委托加工的業(yè)務從印度轉(zhuǎn)移到中國。實際上，很多西方制藥公司在中藥的開發(fā)和市場推廣上采取了與中國不同的策略，它們往往充分調(diào)查并按照目標國家和地區(qū)的政策辦事，因此能夠在市場營銷中事半功倍。
歐洲人對復方植物藥的使用非常謹慎，即便在植物藥使用歷史悠久的德國，復方植物藥也只允許包含3種以內(nèi)的成分。例如德國PASCOE pharmazeutische Praparate GmbH生產(chǎn)的抑郁癥和失眠用藥Botanova（含金絲桃、纈草和粉色西番蓮）以及Weiwelhove GmbH代加工生產(chǎn)的NiteHerb Plus與Diasleep Plus（含纈草和粉色西番蓮），是目前已經(jīng)獲得MHRA認證的傳統(tǒng)植物藥中僅有的3個復方制劑。中藥企業(yè)可以嘗試對中藥處方和工藝進行適當調(diào)整來簡化復方，在保證療效的情況下盡量符合當?shù)氐墓芾硪?guī)定和消費者的使用習慣。從傳統(tǒng)植物藥注冊收費標準中也能看出，雖然MHRA沒有限制復方藥中的草藥不許超出3味，但較復雜的藥品除了需繳納較高的注冊費用外，還可能面臨相對較長的評審周期。
對于如何提供充足的文獻、證據(jù)和其他支持材料來滿足申請條件，也有相當多的技巧和策略。例如，MHRA正在建立常用草藥植物一覽表作為評審參考，所含藥材榜上有名的產(chǎn)品則可以較快捷的完成注冊程序。DiaSleep Plus就是個典型例子。它和Botanova都含有纈草和粉色西番蓮，但由于其提交注冊申請時MHRA已經(jīng)批準了使用這兩種植物的Botanova，這使它花4個月時間就輕松拿到了批復（而先前的Botanova卻等了1年）。盡管目前該植物名冊主要收載的是歐洲常用植物，但已經(jīng)有不少中藥材正被逐漸加入其中，例如：穿心蓮、刺五加、厚樸等。（方睿）
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