同仁堂經(jīng)典中成藥不良反應(yīng)和禁忌說(shuō)明均為尚不明確

【天地網(wǎng)訊】

　　自5月16日收盤至5月31日收盤，港股同仁堂科技(08069.HK)股價(jià)累計(jì)下跌了6.49%；剛上市的同仁堂國(guó)藥(08138.HK)更是累計(jì)下跌13.68%。

　　事情還得從5月7日說(shuō)起。

　　近日，北京同仁堂集團(tuán)和同仁堂科技共同在港投資的北京同仁堂國(guó)藥有限公司，在香港創(chuàng)業(yè)板獨(dú)立上市。同一天，香港衛(wèi)生署發(fā)布了同仁堂生產(chǎn)的中成藥健體五補(bǔ)丸，水銀(汞)含量超標(biāo)5倍的公告。十天后，也就是5月17日，有媒體援引一位業(yè)內(nèi)人士曝料稱，同仁堂旗下另外兩款產(chǎn)品牛黃千金散和小兒至寶丸，朱砂成分含量分別是17.3%及0.72%。“前者超境內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，后者也遠(yuǎn)超香港標(biāo)準(zhǔn)”。

　　朱砂的主要成分是硫化汞，據(jù)此許多媒體和消費(fèi)者推導(dǎo)出，同仁堂的兒童用藥存在汞超標(biāo)問(wèn)題。隨后，網(wǎng)名為“燒傷超人阿寶”的積水潭醫(yī)院燒傷科主治醫(yī)師在微博中稱：“據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前中成藥里面含朱砂的占10%左右。北京同仁堂在CFDA注冊(cè)的不重復(fù)藥方732條紀(jì)錄，含朱砂硫化汞86條。尤其需要注意的是，有大量的兒科用藥里面使用朱砂，包括小兒驚風(fēng)散和小兒至寶丸等。”

　　這條長(zhǎng)微博把公眾此前的擔(dān)心推至頂峰。老北京有句俗話：有病沒病至保錠。許多年輕父母不但常給孩子吃小兒至寶丸，自己也是吃這種藥長(zhǎng)大的。與健體五補(bǔ)丸相比，這兩種藥曝出問(wèn)題，對(duì)消費(fèi)者的打擊顯然更大。

　　不獨(dú)同仁堂。近半年來(lái)，中藥屢次被曝出“含毒”新聞。漢森制藥生產(chǎn)的四磨湯口被曝含有一級(jí)致癌物檳榔，云南白藥配方則被曝含有有毒的烏頭堿類物質(zhì)。一方面公眾對(duì)于傳統(tǒng)中藥的信任急劇下滑。另一方面，中藥界人士則普遍對(duì)此類化學(xué)檢測(cè)感到不滿。他們認(rèn)為，中醫(yī)歷來(lái)有“以毒攻毒”之說(shuō)，用分析西藥的方法來(lái)分析中藥，本來(lái)就風(fēng)馬牛不相及。

　　有毒無(wú)毒之爭(zhēng)

　　朱砂有毒沒毒，已經(jīng)爭(zhēng)論一千年了。原北京中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)高思華教授告訴《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者，朱砂在中國(guó)第一部藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》里就有記載，只是當(dāng)時(shí)人們還不了解它可能產(chǎn)生毒性，因此被列為無(wú)毒的上品。魏晉時(shí)期的丹藥之風(fēng)盛行，人們漸漸發(fā)現(xiàn)朱砂入火便會(huì)有毒。李時(shí)珍《本草綱目》記載：“丹砂性寒而無(wú)毒，入火則熱而有毒”。意思就是說(shuō)，生朱砂無(wú)毒，一旦經(jīng)火煉，就有毒。

　　原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)司司長(zhǎng)、中國(guó)中藥協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)張世臣解釋說(shuō)：“生朱砂就是硫化汞(HgS)。硫化汞一旦加熱，就會(huì)分解成汞和硫。汞進(jìn)一步可以生成汞蒸汽，硫可以生成二氧化硫。有毒是汞和汞蒸汽，硫化汞基本無(wú)毒。用小鼠做急性毒性實(shí)驗(yàn)，1kg體重小鼠用20g紅色硫化汞還沒出現(xiàn)死亡。20g／kg相當(dāng)于臨床用量的250倍。”

　　朝陽(yáng)醫(yī)院職業(yè)病與中毒醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師郝鳳桐也從另一個(gè)側(cè)面支持了這種說(shuō)法。他說(shuō)：“判斷硫化汞有毒無(wú)毒主要看它的水溶性如何，能不能被人體吸收。硫化汞是一種水溶性很差的汞鹽，因此它在消化道的吸收概率也很低。我國(guó)傳統(tǒng)中藥中很多都用到朱砂，但并不普遍產(chǎn)生汞中毒現(xiàn)象，就是因?yàn)樗苄缘汀?rdquo;“燒傷超人阿寶”在微博中稱：“朱砂在厭氧有硫的條件下，在pH為7、溫度為37℃的暗環(huán)境中與帶甲基的物質(zhì)相遇能產(chǎn)生甲基汞(有毒)，甲基汞的吸收率可達(dá)100%，而人體腸道正具備上述條件。”對(duì)此郝鳳桐表示，從未看到過(guò)此類報(bào)告，提出這種說(shuō)法的人應(yīng)拿出證據(jù)。

　　但這并不是說(shuō)所有朱砂都能入藥。張世臣強(qiáng)調(diào)，只有紅色朱砂才能入藥?！侗静菥V目》曾提到，貴州出產(chǎn)的一種汞礦是黑色硫化汞，“不堪入藥，只宜燒取水銀”。“黑色硫化汞之所以呈黑色，是因?yàn)樗杏坞x態(tài)的汞。如果選擇的朱砂不對(duì)，就有問(wèn)題。”

　　入藥前，朱砂要經(jīng)過(guò)一番程序繁瑣的炮制過(guò)程，即水飛法。張世臣解釋說(shuō)，“水飛法”就是把朱砂加水研磨成細(xì)粉，再加水?dāng)嚢?。去掉下沉的雜質(zhì)，只取上層懸浮物，再濾去水，晾干、研散。下沉的雜質(zhì)便是比重較大的游離汞，而與水一同倒掉的則是可以溶于水的汞鹽。這兩種物質(zhì)都是有毒的。“同仁堂的堂訓(xùn)：炮制雖繁必不敢省人工。道理就在這兒。”中藥炮制的過(guò)程，本身就是一個(gè)提純、減毒增效的過(guò)程。

　　機(jī)械化剛剛引入中藥生產(chǎn)時(shí)，曾有人用球磨機(jī)研磨朱砂。不久，人們就發(fā)現(xiàn)這樣研磨出的朱砂顏色發(fā)黑，就是出現(xiàn)了游離汞。后來(lái)，改用加水球磨機(jī)研磨才解決了這個(gè)問(wèn)題。“加水本身就起到降溫的作用。”張世臣說(shuō)。

　　朱砂的主要功效是安神、定驚、明目、解毒。炮制后的朱砂還須與其他中藥配伍使用。高思華告訴《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者，小兒至寶丸由紫蘇葉、羌活、山楂(炒)、六神曲(炒)、檳榔、川貝母、膽南星、陳皮、白芥子(炒)、僵蠶(炒)、牛黃、朱砂等25味中藥組成。其中朱砂的用量?jī)H為藥方量的一百零二分之一。該藥品說(shuō)明書的用量是1次1丸，一日2-3次。按每日最大服用量3丸，每日所服藥品中的朱砂含量也不會(huì)超過(guò)0.005克，而《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的朱砂日用量在0.1-0.5克之間?？梢?，張世臣稱，只要按藥品說(shuō)明書的規(guī)定用量服藥，小兒至寶丸是安全的。

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　　測(cè)定方法之辯

　　既然朱砂無(wú)毒，為什么會(huì)被檢測(cè)出汞含量超標(biāo)呢？

　　國(guó)家藥典委員會(huì)首席科學(xué)家錢中直表示，現(xiàn)在歐美測(cè)定朱砂毒性的檢測(cè)方法存在著很大誤區(qū)。“朱砂做成中成藥是混合了許多植物有機(jī)物質(zhì)的復(fù)方藥，現(xiàn)行的技術(shù)無(wú)法直接測(cè)定它的游離汞和可溶性汞鹽含量。因此，目前國(guó)際上采用的是消解破壞法。經(jīng)過(guò)高溫加熱把其他物質(zhì)都消除掉，但是朱砂就怕高溫，一經(jīng)高溫硫化汞就變成了有毒的游離態(tài)汞。再檢測(cè)，其結(jié)果肯定超標(biāo)。目前，國(guó)際上和香港地區(qū)公布的中成藥汞超標(biāo)幾十倍、幾百倍、甚至幾千倍的報(bào)告都是這么出來(lái)的。你檢測(cè)的和人們實(shí)際服用的，根本就不是一種形態(tài)的東西嘛！”錢中直如是說(shuō)。

　　錢中直曾就這個(gè)問(wèn)題在香港舉行的一次國(guó)際會(huì)議上反映過(guò)，西方科學(xué)家們也都承認(rèn)現(xiàn)行的測(cè)定方法有欠嚴(yán)謹(jǐn)。因此，建立一套能夠選擇性測(cè)定不同形態(tài)和價(jià)態(tài)汞的方法，才能科學(xué)地評(píng)價(jià)含朱砂中成藥的安全性。錢中直說(shuō)，目前國(guó)家藥典委員會(huì)已經(jīng)把這個(gè)課題委托給上海藥檢所進(jìn)行研究，爭(zhēng)取在2015年版的《中國(guó)藥典》中收載。

　　張世臣告訴《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者，這種用西方醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)套用中醫(yī)藥的情況還有很多。一個(gè)主要原因是西方傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中沒有礦物藥，所以他們對(duì)礦物藥沒有認(rèn)識(shí)。而中醫(yī)藥歷來(lái)都有礦物藥，朱砂就是一種礦物藥。

　　“美國(guó)FDA(食品和藥物管理局)認(rèn)為，鉛汞砷鉻銅都是有毒重金屬，對(duì)它們?cè)谑称匪幤分械暮恳?guī)定得非常嚴(yán)格，百萬(wàn)分之一都不行。我們知道最毒的砒霜，就是三氧化二砷，它就是礦物藥，古人拿它來(lái)治哮喘、祛痰。”張世臣對(duì)《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者說(shuō)。

　　1999年8月，正在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局任注冊(cè)司司長(zhǎng)的張世臣，曾批準(zhǔn)了哈爾濱醫(yī)科大學(xué)申報(bào)的亞砷酸注射液。亞砷酸注射液是治療急性早幼性粒細(xì)胞白血病的特效藥，其主要成分就是砒霜。張世臣說(shuō)，審批時(shí)他們找最權(quán)威的軍事醫(yī)學(xué)院科學(xué)院的毒理學(xué)專家，做了檢測(cè)。確定沒問(wèn)題，才批準(zhǔn)了這個(gè)藥。沒想到，2000年10月在杭州舉行的一次學(xué)術(shù)會(huì)議上，美國(guó)科學(xué)家報(bào)告他們也批復(fù)了這個(gè)藥。當(dāng)時(shí)作為大會(huì)主席的張世臣向美國(guó)科學(xué)家提問(wèn)，美國(guó)FDA對(duì)于砷的含量是很苛刻的，怎么能批準(zhǔn)這個(gè)藥呢？美國(guó)科學(xué)家說(shuō)，他們參考了中國(guó)的文獻(xiàn)。

　　“如果堅(jiān)持西醫(yī)固有觀念，鉛汞砷鉻銅有毒重金屬不能入藥。那么不但中國(guó)不會(huì)有亞砷酸注射液，美國(guó)也不可能有這個(gè)藥。”張世臣說(shuō)。

　　2011年中國(guó)醫(yī)學(xué)界在國(guó)際上獲了3個(gè)大獎(jiǎng)。涂呦呦因青蒿素獲得拉斯克獎(jiǎng)；原衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺和他的導(dǎo)師王振義，因維甲酸加亞砷酸注射液得了全美癌癥基金會(huì)頒發(fā)的大獎(jiǎng)；哈爾濱醫(yī)科大學(xué)張庭棟因第一個(gè)用亞砷酸注射液，獲得了葛蘭素史克中國(guó)研發(fā)中心“2011年生命科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)”。一年三個(gè)獎(jiǎng)，兩個(gè)都與亞砷酸注射液有關(guān)。

　　張世臣認(rèn)為，如果我們亦步亦趨地跟著傳統(tǒng)西方醫(yī)學(xué)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)走，不但不會(huì)有亞砷酸注射液這類新藥，傳統(tǒng)中藥中的礦物藥全都得“槍斃”。當(dāng)務(wù)之急是要建立起一套適合中藥的安全性評(píng)價(jià)體系。

　　糊里糊涂地活

　　一提到中藥成分分析、做毒性實(shí)驗(yàn)，許多中藥界的老先生就一肚子怨氣。然而，事實(shí)證明，相比老祖宗的經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)代人更愿意相信科學(xué)儀器。

　　一位醫(yī)藥界業(yè)內(nèi)人士表示：“西藥中的化療藥，毒性更大，為什么還能吃能賣。人家把成分、禁忌癥、不良反應(yīng)寫得清清楚楚，可中藥，特別是傳統(tǒng)方劑在這方面做得很不夠。”《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者查看了同仁堂旗下幾種經(jīng)典中成藥的使用說(shuō)明，發(fā)現(xiàn)“不良反應(yīng)”和“禁忌”欄中都寫著“尚不明確”。

　　俗話說(shuō)，“西醫(yī)讓人明明白白地死，中醫(yī)讓人糊里糊涂地活。”中醫(yī)藥能不能做到讓人明明白白地活呢？錢中直告訴《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者，中藥成分分析一直是國(guó)家重點(diǎn)科研項(xiàng)目，而且近年來(lái)有了突飛猛進(jìn)的進(jìn)展。“近一半中藥的主要成分現(xiàn)在已經(jīng)搞清楚了。”錢中直說(shuō)。

　　然而，張世臣卻并不這樣樂觀。他認(rèn)為，要徹底搞清中藥中的成分尚需時(shí)日。張世臣舉例說(shuō)，上世紀(jì)60年代德國(guó)曾經(jīng)向中國(guó)大量購(gòu)買銀杏葉。后來(lái)我們才知道，德國(guó)人發(fā)現(xiàn)銀杏葉里含黃酮，可以治療心血管病。上世紀(jì)80年代，隨著檢測(cè)水平的提高，德國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)銀杏葉中不但含有黃酮，還有內(nèi)酯。內(nèi)酯可以治療腦癱，因此他們認(rèn)識(shí)到銀杏葉其實(shí)可以治療心腦血管病。“除了黃酮和內(nèi)酯，銀杏葉中還有什么，我們不能確定。一個(gè)銀杏葉，人們都要經(jīng)歷20年才能大概認(rèn)識(shí)。何況中藥中有那么多味藥。”張世臣說(shuō)，“比如曾經(jīng)治好劉海若的安宮牛黃丸，原來(lái)用的是犀角。1993年我們國(guó)家加入了《瀕危野生動(dòng)植物種國(guó)際貿(mào)易公約》，安宮牛黃丸改用水牛角入藥，效果大不如前?，F(xiàn)在1993年以前生產(chǎn)的同仁堂安宮牛黃丸已經(jīng)賣到1萬(wàn)元一丸了。犀牛角和水牛角到底差在哪兒，我們到現(xiàn)在也搞不清楚。如果說(shuō)成分，里面都是角蛋白，但指甲蓋里也有角蛋白，那能一樣嗎？”

　　高思華教授認(rèn)為，雖然限于現(xiàn)代科技發(fā)展水平，我們對(duì)中醫(yī)藥的有效性和安全性還缺乏足夠的認(rèn)識(shí)，但也必須從自身找找原因?！吨袊?guó)藥典》雖然對(duì)中藥材和中成藥的劑量、用量等有明確規(guī)定，但仍有許多需要完善之處。如對(duì)有些礦物藥的用量、使用時(shí)間的規(guī)定不甚明確，對(duì)一些有毒的礦物藥除了規(guī)定一般的劑量范圍外，還有“不宜大量服用”、“不宜久服”、“外用適量”等不具體的安全提示。所謂“大量”、“久”和“適量”這些均是含糊的量詞，不宜作為標(biāo)準(zhǔn)性的規(guī)定。這些都要求中醫(yī)藥行業(yè)必須加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，盡快完善和提高中藥的安全標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；并加強(qiáng)含毒性中藥材(尤其是礦物藥材)，以及中成藥上市后的臨床再評(píng)價(jià)。

　　那么歷史遺產(chǎn)最多的北京同仁堂集團(tuán)對(duì)于旗下的傳統(tǒng)方劑有沒有開展系統(tǒng)的安全性評(píng)價(jià)呢？他們對(duì)香港衛(wèi)生署發(fā)布的汞超標(biāo)含量的公告到底持何種態(tài)度？《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者幾度聯(lián)系同仁堂，對(duì)方均拒接接受采訪。

　　針對(duì)香港衛(wèi)生署曝光的健體五補(bǔ)丸汞含量超標(biāo)一事，日前同仁堂在其網(wǎng)站掛出聲明稱，公司已將該批號(hào)樣品送抵香港衛(wèi)生署認(rèn)可的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)——“香港廠商會(huì)檢定中心”，對(duì)“汞”含量進(jìn)行檢測(cè)。其出具的檢測(cè)報(bào)告書顯示：“汞”含量小于10μg/日服量，低于香港《中成藥注冊(cè)申請(qǐng)手冊(cè)》中規(guī)定的汞36μg/日的服量。

　　整個(gè)中醫(yī)藥界都在焦慮地等待著事態(tài)的發(fā)展和結(jié)局。

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